Cell子刊 | 中山大学蔡清清等领衔的BET抑制剂临床试验结果发布，安全有效治疗复发或难治性淋巴瘤
2025-10-31
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iNature 溴域和末端外结构域(BET)蛋白的失调导致组蛋白乙酰化异常，引发恶性肿瘤中癌基因的表达。TQB3617是一种口服给药的BET抑制剂，其竞争性结合溴域并抑制其活性。 2025年10月27日，中山大学蔡清清、夏奕，首都医科大学王亮共同通讯在Med（IF=11.8）在线发表题为“TQB3617, a bromodomain and extra-terminal inhibitor, in patients with relapsed or refractory lymphoma: A multicenter, phase 1 trial”的研究论文，该研究进行了一项一种溴域和末端外抑制剂，TQB3617，用于复发或难治性淋巴瘤患者的多中心1期试验。研究结果表明，TQB3617在复发或难治性淋巴瘤患者中显示出可接受的安全性和有希望的疗效。
溴域和末端外结构域(BET)蛋白的特征在于两个串联溴域和一个末端外结构域；溴域与组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基结合，在细胞增殖和分化过程中调节目标基因的表达。组蛋白的异常乙酰化和由BET蛋白引起的下游基因转录的触发可能导致肿瘤发生、癌细胞增殖、转移、耐药性等。BRD4和BRD2是BET家族的两个成员，已被广泛研究为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。
各种BET抑制剂，如birabresib (OTX015)、troabresib(CC-90010)、pelabresib (CPI-0610)、molibresib (GSK525762)和RO6870810正在开发中，用于治疗恶性肿瘤。在淋巴瘤患者中进行的BET抑制剂试验显示了适度的疗效，总体缓解率(ORR)约为10%，但主要在B细胞淋巴瘤(BCL)患者中进行。T细胞淋巴瘤(TCL)和霍奇金淋巴瘤(HL)患者的潜在疗效未知。
机理模式图（图源自Med ）
TQB3617是一种口服给药的BET抑制剂，其竞争性结合溴域并抑制BRDs的活性。临床前研究证实了TQB3617在几种类型的血液恶性肿瘤的体外和体内模型中的抗增殖活性。该研究进行了1期试验，以评估TQB3617在晚期或转移性实体瘤和复发或难治性(R/R)血液恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学(PK)特征和初步抗肿瘤活性。研究结果表明，R/R淋巴瘤患者可以耐受BET抑制剂TQB3617的治疗，但剂量主要受血小板减少症的限制。TQB3617的RP2D被测定为0.1 mg，在两个21天的周期中每天一次，然后14天开和7天关。此外，TQB3617显示了疗效的早期指征，R/R淋巴瘤患者的ORR为31%，这鼓励了在2期试验中的进一步探索。
