脊髓损伤（SCI）会导致永久性神经功能障碍，免疫反应在组织再生和功能恢复中起着关键作用。树突状细胞（DC）疫苗在调节损伤引起的免疫失调方面展现出显著潜力。然而，其治疗效果受限于细胞存活率低、作用起效延迟和缺乏持续免疫活性等因素。
2026年2月9日，哈尔滨医科大学附属第二医院王玉玞、王南翔，哈尔滨医科大学李静共同通讯在Small 在线发表题为“Hybrid Cryomicroneedles Enhance DC Vaccine Efficacy and Function as Non-Typical Artificial Tertiary Lymphoid Structures to Provide Neuroprotective Immunity in Spinal Cord Injury”的研究论文。博士生李雪峰、硕士生谢昆蓉为本文的共同第一作者。该研究开发了一种由甲基丙烯酸酯修饰的淋巴结脱细胞外基质（DLMMA）和多孔GelMA（pGelMA）组成的混合水凝胶，携带神经保护性DC（npDC）疫苗，采用低温微针（pG/DL@npDC-cryoMNs）的形式，实现对SCI后免疫紊乱高效且持续的免疫调控。
pG/DL@npDC-cryoMNs增强npDC的活力的同时又促进了npDC的快速释放，从而在损伤部位早期快速诱导神经保护免疫。此外，pG/DL@npDC-cryoMNs促进了非典型人工三级淋巴结构（naTLS）的形成，该结构缺乏典型TLS的完整有序结构，但有效招募并激活免疫细胞促进脊髓损伤修复，pG/DL@npDC-cryoMNs在小鼠脊髓损伤模型中可维持免疫调节活性长达两周。综上，本研究提出了一种新型pG/DL@npDC-cryoMNs通过快速建立神经保护性免疫微环境并持续提供免疫调控促进脊髓损伤的修复。
脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统疾病，其特征为神经元丢失、轴突变性和脱髓鞘病变，最终导致感觉及运动功能障碍。免疫细胞在脊髓损伤的病理生理机制中发挥关键作用，并直接影响神经功能预后。在复杂的免疫细胞群中，CD4+ T细胞既能加剧组织损伤，也可介导神经保护效应。研究表明，Th1和Th17亚群的过度激活通常具有损害作用，而Th2和Treg细胞则发挥积极效应。越来越多的证据显示，通过针对髓鞘蛋白主动或被动免疫策略诱导的Th2/Treg细胞应答，可在脊髓损伤后建立神经保护性免疫并改善神经功能。树突状细胞(DC)疫苗因其强大的抗原特异性T细胞免疫应答诱导能力，在免疫治疗领域具有广阔应用前景。DC疫苗已被证实具有良好的安全性和有效性，在肿瘤和自身免疫疾病治疗中展现出重要价值。最新研究表明，DC疫苗通过CD4+ T细胞介导的神经保护性免疫，在中枢神经系统疾病治疗中也显现潜力。研究人员前期通过髓鞘碱性蛋白来源的变异肽配体（A91）脉冲DC并成功诱导出偏向神经保护的T细胞应答（即促进Th2/Treg应答而非Th1/Th17应答）。然而，这类疫苗的临床疗效仍受限于DC活化状态和递送方式等因素。值得注意的是，由于脊髓损伤后数小时内即启动炎症级联反应并持续数周，DC疫苗的治疗效果高度依赖于免疫调节效应的快速启动与持续维持。基于此，本研究开发了一种由甲基丙烯酸修饰的淋巴结来源脱细胞外基质与多孔GelMA水凝胶复合构建的冷冻微针贴片，通过负载npDC实现为脊髓损伤提供快速且持久的神经保护性免疫微环境。该设计充分利用微针递送系统渗透性强、微创、高效的优势，冷冻微针作为DC疫苗递送平台可有效增强抗原特异性免疫应答。同时，淋巴结来源脱细胞外基质中的活性成分既能促进DC活化，又可减轻低温微针制备过程中对DC活性的抑制效应。更重要的是，负载npDC的杂化水凝胶可作为淋巴结类器官，发挥非典型人工三级淋巴样结构（naTLS）的功能，提供持续免疫调节作用。与现有生物材料诱导的具有T/B细胞分区和高内皮微静脉的典型三级淋巴样结构不同，本研究构建的非典型人工三级淋巴样结构虽缺乏完整的淋巴结样组织结构，但仍能有效介导免疫细胞聚集与相互作用。研究人员证实了复合冷冻微针能增强npDC疫苗活性，快速诱导更强的CD4+ T细胞介导神经保护性微环境。此外，该复合冷冻微针可在损伤脊髓周围形成非典型人工三级淋巴样结构，提供持久的神经保护性免疫效应。综上，这种复合冷冻微针为中枢神经系统损伤的修复开辟了一种新思路。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202513088
2026-02-25
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