广州医科大学鲁岩等发现，CD2及其配体参与MAIT细胞的发育和激活！
2025-10-09
6786
iNature MAIT细胞是先天样T细胞，以其半不变TCR而闻名，可识别MR1呈递的维生素B代谢物。虽然TCR和细胞因子参与MAIT细胞的发育和活化已被充分证明，但共受体(包括SLAM家族受体)的作用仍知之甚少。 2025年9月30日，广州医科大学鲁岩、加拿大蒙特利尔临床研究所 Andre´Veillette共同通讯在Journal of Experimental Medicine（IF=10.6）在线发表题为“CD2 and its ligands are involved in development and activation of MAIT cells”的研究论文，该研究表明，CD2及其配体，小鼠中的CD48和人类中的CD58，对于MAIT细胞成熟和抗原驱动的激活至关重要，但对于它们对细胞因子的反应并不重要。 在同一细胞上，CD2与其配体的顺式相互作用对于活化是必不可少的，反式相互作用在某些情况下也有贡献。缺乏CD2的人MAIT细胞的天然亚群显示对抗原的活化反应降低。人CD48识别2B4而不是CD2，抑制TCR信号强度和人MAIT细胞的激活。因此，CD2及其配体之间的相互作用对于MAIT细胞的发育和激活至关重要，这突出了治疗涉及MAIT细胞的人类疾病的潜在方法。
与常规T细胞相比，先天样T细胞，如粘膜相关不变T (MAIT)细胞和不变自然杀伤T (iNKT)细胞，对抗原刺激的反应更迅速、更强烈。此外，他们表达的TCR具有更有限的库，称为“半不变”TCR。它们组成性地表现出效应记忆表型，这与涉及转录因子早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)等的先天样转录程序的表达相关。后一种特征被认为是对病原体提供快速反应的能力所必需的，并且可能有助于自身免疫和炎性疾病的发展。
MAIT细胞在胸腺中从双阳性(DP；CD4+CD8+前体，并通过三个连续阶段成熟:CD24+CD44第1阶段(S1)、CD24-CD44第2阶段(S2)和CD24-CD44+第3阶段(S3)。它们的半不变TCR识别由I类MHC样分子(MR1)呈递的维生素B代谢物。这些维生素B代谢物似乎主要由肠道中的细菌产生，并通过血流运输到胸腺。根据TCR Vα7.2、CD161和MR1四聚体的三重阳性确定，MAIT细胞是人类中最丰富的天然样T细胞，包括1.5%的外周血T细胞和15%的肝脏T细胞。在免疫疾病如糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化以及感染和癌症。已经获得了MAIT细胞在疾病发病机理中可能是保护性的或者是有害的证据。因此，已经提出调节或改造MAIT细胞可能有助于人类疾病的治疗。
CD2和CD48增强成熟小鼠MAIT细胞的TCR信号强度
（图源自Journal of Experimental Medicine）
与常规T细胞的情况一样，单独刺激TCR不太可能足以发育和激活MAIT细胞。一些证据表明，受体如CD28和ICOS是必需的，尽管大多数协同受体(激活和抑制)的作用尚未得到评估。与常规T细胞相反，MAIT细胞也可以单独被细胞因子激活，包括IL-12、IL-15、IL-18，以及I型干扰素。这一特性扩大了可以触发MAIT细胞激活的生理和病理条件的范围。
在这里，研究人员发现，在小鼠中，Slam基因座对MAIT细胞的发育至关重要。这一功能主要由CD48及其信号受体CD2介导，它们在MAIT细胞上广泛共表达。从机理上讲，CD2和CD48促进TCR信号强度，使未成熟的MAIT细胞成熟。在抗原激活成熟MAIT细胞的过程中观察到类似的效应，但细胞因子没有。在人类中，CD2通过与CD58相互作用促进MAIT细胞活化，而不是与CD48相互作用，CD48也在MAIT细胞上广泛共表达。鉴定了对抗原反应降低的CD2阴性人类MAIT细胞亚群。研究表明，CD2及其配体之间的顺式相互作用对MAIT细胞的激活很重要。不与人CD2结合的人CD48抑制而不是促进MAIT细胞的活化，这是因为它与MAIT细胞上共表达的共抑制受体2B4结合。这些数据揭示了CD2及其配体在小鼠和人类MAIT细胞功能中的关键作用。进一步了解这些差异和相似性无疑将为更好地了解T细胞的发育和活化以及针对T细胞对抗人类疾病的更精细的治疗干预开辟道路。
