IF=78.5：全球首个乙肝功能性治愈药物诞生！乙肝治疗进入“治愈时代”
2026-06-09
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南方医科大学南方医院侯金林教授团队最新研究成果在《新英格兰医学杂志》发表
全球乙肝治愈需求迫在眉睫
慢性乙型肝炎（CHB）是威胁全球公共卫生的重大疾病，全球约有2.5亿慢性乙肝病毒感染者，中国感染者超 7500万，是乙肝疾病负担最重的国家之一。过去30余年，乙肝治疗长期依赖核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素，虽能有效抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌进展，但总体乙肝功能性治愈率低、停药易反弹、口服药需终身用药、经济与心理负担沉重等核心瓶颈。
世界卫生组织提出2030年消除病毒性肝炎的全球目标，但当前全球CHB诊断率仅13.4%、治疗率2.6%；中国诊断率24%、治疗率不到10%，距离目标差距悬殊。乙肝功能性治愈（HBsAg 和HBV DNA双清除，停药后半年以上维持疗效）成为全球乙肝患者的终极期盼，也是肝病学界数十年攻坚的核心方向。在此背景下，以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型小核酸药物研究成为前沿热点，为破解乙肝治愈难题带来革命性突破。
乙肝研究领域实现历史性跨越
本项研究的乙肝新药为全球首个完成III 期注册临床的反义寡核苷酸药物，侯金林教授担任全球核心研究员和中国注册上市临床研究首席研究员，主导全球多中心关键研究，中国团队成为推动该药临床注册研发的核心力量。
01、中国力量支撑全球顶级研究
此次全球III期 B-Well 1/2 研究为全球多中心、随机双盲、双模拟对照试验，覆盖29个国家、超1800名核苷（酸）类似物经治的慢性乙肝患者，纳入基线 HBsAg≤3000IU/mL的人群，突破既往研究仅聚焦低 HBsAg人群的局限。中国作为核心研究区域，由南方医院侯金林教授牵头，联合25家中心完成B-Well研究，南方医院单中心入组量位居全球首位，仅用数月即高质量完成中国区患者入组，大幅加速全球研究进程。
南方医科大学南方医院侯金林教授临床研究团队
南方医院研究团队凭借卓越的组织能力、规范的随访管理、为研究结果的科学性、可靠性提供核心支撑，彰显中国临床研究在全球顶级注册研究中的核心价值。这一成果，是侯金林教授团队深耕乙肝治愈领域数十年的厚积薄发，也是中国乙肝研究从“跟跑”到“并跑”再到“引领”的历史性见证。
02、 乙肝功能性治愈率创纪录，疗效持久稳定
B-Well研究结果表明，在核苷（酸）类似物标准治疗基础上联合反义寡核苷酸药物贝普若韦生其功能性治愈率显著高于安慰剂对照组。数据分析显示：在基线HBsAg ≤ 3000IU/mL的患者中，功能性治愈率为19%；在基线 HBsAg≤1000IU/mL 的患者群体中，功能性治愈率为 26%；其中中国亚组数据亦观察到相应的临床疗效。此外，前期IIb期研究的长期随访数据提示，停药后，获得功能性治愈的患者疗效具有一定的持久与稳定性。在安全性方面，药物总体耐受性良好。不良事件多为轻至中度的注射部位反应，具可逆性。少数患者出现的暂时性转氨酶（ALT）升高，通常伴随HBsAg的快速下降，临床机制提示其可能与肝内免疫激活相关而非药物直接导致的肝毒性，且在治疗结束后均恢复至基线水平。
03、精准靶向，从源头攻克乙肝病毒
本项研究的新型反义寡核苷酸药物，其主要机制是通过精准结合乙肝病毒所有mRNA及前基因组RNA的保守序列，介导病毒RNA的靶向降解，从而在源头阻断病毒蛋白的翻译与复制。该机制不仅能有效降低HBsAg、HBeAg及病毒复制水平，且不同于仅抑制复制的传统口服抗病毒药物。通过直接调降病毒抗原负荷，该药物有助于缓解宿主的免疫耐受，促进特异性抗病毒免疫的重建，为实现乙肝功能性治愈提供了双重科学依据。
侯金林团队构建乙肝治愈 “中国方案”
作为我国乙肝治愈研究的重要推动者，南方医科大学南方医院团队十余年来围绕乙肝临床治愈开展了系统性研究，不仅在国际上贡献了多项高质量的临床循证医学证据，更构建了涵盖筛查、诊断到优化治疗的完整乙肝临床治愈研究体系。
2024年12月，侯金林教授团队在《新英格兰医学杂志》发表研究成果，证实“病毒抑制+免疫激活”联合策略可将乙肝功能性治愈率提升至30% 以上，HBsAg＜1000 IU/mL人群治愈率高达47%，首次验证联合疗法的核心价值。同期，团队研发乙肝“金牌”评分系统（GOLDEN），基于10余年近万名患者数据，引入AI算法，精准识别乙肝治愈优势人群，实现“分层治疗、精准治愈”，为临床个体化治疗提供核心工具。
侯金林/樊蓉教授团队研发的乙肝“金牌”评分系统
在学科研究推进方面，团队于2025年在美国肝病年会及今年欧洲肝病年会上报告了突破性疗法组合（HT-101+HT-102）联合疗法II期成果，该项研究展示RNAi与抗体联合的思路，标志着乙肝治疗从“长期抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步。与此同时，团队搭建了全方位的乙肝治愈临床研究矩阵，系统性开展包括siRNA、治疗性疫苗、免疫调节剂在内的30余项临床试验，通过多机制、多靶点的联合策略深入探索根治路径，持续引领全球乙肝治愈前沿。
本次B-Well研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，表明团队在乙肝功能性治愈领域的系列研究已获得国际医学界的持续高度认可。两项高质量临床研究的接连发表，不仅展现了我国在该领域深厚的科研积淀，也标志着中国乙肝研究已稳居全球第一梯队，为全球乙肝治愈方案的制定提供了核心的科学依据与临床借鉴。
乙肝 “治愈时代”，中国患者率先受益
本项研究的成功推进，有望显著改变全球慢性乙型肝炎的治疗格局，加速推动乙肝临床治疗路径从“长期/终身维持抑制”向“有限疗程实现功能性治愈”的策略性转变。
01 治疗目标升级：功能性治愈从“理想”变为“可及”
长期以来，慢性乙型肝炎的功能性治愈因概率极低，常被视为难以企及的临床理想。本次开展的全球多中心临床研究打破了这一瓶颈，数据显示，经过24周的干预，患者功能性治愈率可达20%~30%，且随访证实疗效持久。 这一重大突破证实了高比例临床治愈的可行性，使功能性治愈正式演变为临床可期、患者可及的现实目标。
02 治疗模式革新：“有限疗程、安全停药、持久治愈”成主流
传统核苷（酸）类似物治疗通常需要患者终身服药，伴随着沉重的心理与经济负担。本次研究数据的核心价值在于，它系统性地开创了“有限疗程”管理的新路径——患者在接受24周治疗并获得功能性治愈后，停药后展现出极佳的疗效维持优势与极低的复发率。 这一成果彻底颠覆了传统的终身维持治疗思维，为“安全停药、持久应答”成为慢乙肝临床管理新策略提供了核心的循证医学证据。
03 联合方案多元：个体化治疗覆盖全人群
未来乙肝治疗将形成NAs长期病毒学抑制为基础，联合或序贯新型靶向药物的个体化管理新格局。研究结果提示，可根据患者的基线抗原水平实施分层精准干预：对HBsAg≤1000IU/mL的优势人群，优先采用联合干预方案，以争取最高比例的功能性治愈；对HBsAg1000-3000IU/mL的重点干预人群，采用序贯治疗逐步降低抗原水平，扩大治愈机会；对 HBsAg＞3000IU/mL的难治人群，先以NAs维持长期病毒学抑制，待抗原下降后再联合新药，实现分层序贯治愈。
目前，贝普若韦生的III期数据已进入全球多地监管评审阶段。预计该创新疗法将于2026年下半年至2027年初逐步投入临床应用，我国患者有望率先受益于这一前沿治愈方案。
中国力量助力全球 2030 消除乙肝
十年前，侯金林教授作为亚太肝病学会主席，于巴塞罗那代表亚太地区签署世界卫生组织全球消除病毒性肝炎宣言；十年后，他率领研究团队在同一城市报告多项多中心临床试验的里程碑式成果，为全球慢性乙型肝炎功能性治愈路径的构建提供了关键的临床证据与“中国方案”。
从“引进药物”到“全球同步”，再到“引领研发”，这一跨越，是中国乙肝研究者数十年坚守、持续耕耘、国际化发展的缩影。
攻克乙肝，是全球公共卫生的共同使命，也是中国医者的责任担当。本次多中心临床研究成果的取得，仅是慢性乙型肝炎向“有限疗程功能性治愈”迈出的关键一步。未来，中国乙肝研究将持续领跑全球，助力世界卫生组织 2030 年消除病毒性肝炎目标实现，为减轻全球患者的疾病负担贡献核心的科学力量。
