轻断食再封神！Nature子刊：饮食限制能「重启」免疫细胞，显著增强其抗癌能力
2025-12-12
5540
肿瘤的生长速度取决于癌细胞增殖与免疫系统杀伤之间的平衡。CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫的核心力量，然而，在肿瘤微环境（TME）中，CD8+ T细胞的功能常常受到抑制和耗竭，最终限制其杀伤肿瘤的能力。
饮食限制（DR），包括热量限制或间歇性禁食等，已被证明可延缓多种癌症进展，传统观点认为其机制是直接改变癌细胞生长因子信号或营养利用，然而，尚不清楚DR对免疫系统的具体作用。
2025年12月9日，美国范安德尔研究所在" Nature Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Dietary restriction reprograms CD8+ T cell fate to enhance anti-tumour immunity and immunotherapy responses "的研究论文。
研究显示，饮食限制通过促进酮体代谢，能重编程免疫系统中的CD8+ T细胞，将其从耗竭状态转变为更具增殖能力和效应功能的状态，显著增强其抗癌能力。
同时，饮食限制还能与免疫检查点抑制剂产生协同抗癌效应，为癌症的联合治疗提供了新的策略。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先在小鼠肿瘤模型中分析了DR的抗肿瘤作用，并确定了DR的抗肿瘤作用是否依赖T细胞，通过单细胞多组学、代谢分析等手段，分析了DR抗肿瘤的机制。
结果发现，在小鼠模型中，DR能显著延缓肿瘤生长，无瘤生存期延长30-80%，且这一效应依赖于CD8+ T细胞，在缺乏T细胞的小鼠中，或清除CD8+ T后，DR的抗癌作用完全消失。
进一步分析发现，DR能大幅提升血液和肿瘤组织中的酮体β-羟基丁酸水平，CD8+ T细胞通过氧化这些酮体，增强线粒体功能和三羧酸循环代谢，并促进乙酰-CoA合成，从而提升细胞毒性和效应功能。
单细胞测序发现，DR能重编程CD8+ T细胞，将其从耗竭状态转变为更具增殖能力和效应功能的状态，将终末耗竭T细胞的比例从43%降至7%，同时效应T细胞比例提升4倍，从而增强抗癌能力。
CD8+ T细胞利用酮体代谢，促进DR抗癌作用（图：论文截图）
此外，研究团队还发现，DR抗PD-1免疫治疗联合使用，可产生协同抗癌效应，进一步提升效应T细胞，大幅提升肿瘤完全缓解率。在小鼠模型中，联合治疗使15%小鼠在80天后仍保持无瘤状态，优于任何单一疗法。
研究人员表示，免疫系统是饮食干预抗癌的核心靶点，简单的饮食调整可以改变肿瘤微环境中的营养供应，从而「赋能」免疫细胞，使其更有效地对抗癌症，结果为营养干预与现有免疫疗法相结合提供了强有力的理论依据。
总而言之，这项研究揭示了饮食限制通过重塑CD8+ T细胞命运，来增强抗肿瘤免疫和免疫治疗反应的核心机制。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-025-01415-6
