每天口服一次，坏胆固醇降低近60%！JAMA：首款新型口服药物3临床试验成功

杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），是一种常见的遗传性脂质代谢疾病，患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，导致心血管疾病风险增加，患者即使接受高强度他汀治疗，仍有很多人无法达到指南推荐的LDL-C目标。

目前，上市的PCSK9抑制剂均为注射制剂。Enlicitide，作为一种口服PCSK9抑制剂，由默克公司研发，是一款在研、具有突破性的降血脂药物，与目前已上市的PCSK9抑制剂作用机制相似，但给药方式完全不同。

近日，贝勒医学院、默克公司研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了一篇题为" Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia：A Randomized Clinical Trial "的3期临床研究。

这项3期临床证实，在杂合子家族性高胆固醇血症患者中，每日一次口服PCSK9抑制剂Enlicitide（20 mg），可将LDL-C水平降低58.2%，表现出强效且持久的降脂效果，同时具有良好的安全性和耐受性。

图：论文截图

在这项3期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验中（CORALreef HeFH），共纳入303名正在接受他汀类药物治疗但LDL-C仍未达标的HeFH患者，在17个国家的59个中心进行，患者按2:1随机分为两组，分别接受Enlicitide（20 mg）或安慰剂，每日一次，治疗52周，分析了口服PCSK9抑制剂Enlicitide进一步降低LDL-C水平的疗效和安全性。

结果发现，治疗24周时，Enlicitide组LDL-C平均下降58.2%，而安慰剂组上升2.6%。

第52周时，Enlicitide组LDL-C下降55.3%，安慰剂组上升8.7%。

此外，第24周时，Enlicitide还显著降低了非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)水平，降幅分别为52.3%、48.2%和24.7%。

在24周时，70.8%的Enlicitide组患者实现了LDL-C降低≥50%且<70 mg/dL的目标，而安慰剂组仅为1.0%。

图：论文截图

在安全性方面，Enlicitide组和安慰剂组相似，最常见的不良事件包括鼻咽炎、流感、头痛和恶心。

研究指出，Enlicitide作为首款口服PCSK9抑制剂，其疗效与注射型PCSK9单抗相当。在HeFH患者中，表现出强效且持久的降脂效果，同时具有良好的安全性和耐受性，并显著降低了LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)水平，有望成为这类患者管理血脂的重要新选择。

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