Nature子刊 | 上海交通大学团队联手复旦大学谢幼华发现AMPK在促进肿瘤发生和侵袭性起重要作用
2022-11-29
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肿瘤细胞代谢可塑性对于肿瘤进展和治疗反应至关重要，但其潜在机制仍然知之甚少。
2022年11月24日，上海交通大学刘艳丰，高维强，张永龙及复旦大学谢幼华共同通讯在Nature Communications 发表题为“AMPK induces degradation of the transcriptional repressor PROX1 impairing branched amino acid metabolism and tumourigenesis”的研究论文，该研究将Prospero相关的同源盒1（PROX1）确定为肿瘤代谢可塑性的关键因素。PROX1因葡萄糖饥饿或AMP活化蛋白激酶（AMPK）活化而降低，在肝激酶B1（LKB1）缺陷肿瘤中升高。此外，AMPK对PROX1的Ser79磷酸化增强了CUL4-DDB1泛素连接酶的募集，以促进PROX1降解。
PROX1的下调通过介导表观遗传修饰激活支链氨基酸（BCAA）降解，并抑制哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）信号传导。肝肿瘤中的PROX1缺乏或Ser79磷酸化显示出对二甲双胍的治疗耐药性。临床上，人类癌症中的AMPK-PROX1轴对患者的临床结果很重要。总的来说，该研究结果表明，癌症中LKB1-AMPK轴的缺乏重新激活PROX1以维持细胞内BCAA池，从而增强mTOR信号传导，并促进肿瘤发生和侵袭性。
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