糖尿病或可逆！南医大发现：外囊泡治疗2个月，逆转胰岛细胞衰老，成功缓解动物糖尿病
2025-12-18
3797
随着全球人口老龄化加剧，导致年龄相关疾病负担急剧增加，尤其是2型糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和癌症。在2型糖尿病的发病过程中，除了经典的胰岛素抵抗，衰老本身也是2型糖尿病的独立危险因素，胰岛β细胞会随年龄的增长出现不可逆的功能衰退。
目前，现有的降糖药只能“代偿”胰岛素缺乏，无法阻止β细胞衰老。而抗衰老疗法（如senolytics）虽能清除衰老细胞，但会永久损失β细胞质量。因此，迫切需寻找一种既能靶向衰老细胞，又能保护β细胞的安全疗法。
2025年12月14日，南京医科大学研究团队在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Small Extracellular Vesicles From Human Amniotic Membrane Mesenchymal Stem Cells Rejuvenate Senescent β Cells and Cure Age-Related Diabetes in Mice "的研究论文。
研究显示，从人羊膜间充质干细胞中分离出的小细胞外囊泡（hAMSC-sEVs），可逆转β细胞衰老，恢复胰岛素分泌功能，并在老年小鼠模型中实现了糖尿病缓解。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队从人羊膜中分离出间充质干细胞，并提取其分泌的小细胞外囊泡，在体内外模型中分析了其逆转胰岛β细胞衰老和治疗年龄相关糖尿病的潜力。
结果发现，在体外模型中，hAMSC-sEVs能够逆转β细胞衰老，在氧化应激诱导及自然衰老的β细胞模型中，hAMSC-sEVs显著降低多种衰老标志物，恢复细胞增殖能力，并抑制衰老相关分泌表型。
此外，hAMSC-sEVs还能恢复线粒体稳态，并增强胰岛素分泌能力。
在老年糖尿病小鼠中，静脉注射hAMSC-sEVs治疗（1 mg/kg，每周2次，持续8周）可实现糖尿病缓解，空腹血糖从18 mmol/L降至6 mmol/L，葡萄糖耐量与胰岛素敏感性恢复至年轻水平，逆转了β细胞功能衰退。
hAMSC-sEVs治疗小鼠老年糖尿病（图：论文截图）
机制分析显示，hAMSC-sEVs中微小RNA miR-21-5p是其作用的关键，miR-21-5p通过靶向抑制IL-6RA，阻断STAT3信号通路的激活，进而解除对线粒体钙单向转运蛋白（MCU）的转录抑制，恢复线粒体钙稳态与ATP生成，最终逆转β细胞衰老并重塑胰岛素分泌能力。
从安全性来讲，hAMSC来源于无伦理争议的羊膜组织，具有低免疫原性、无致瘤风险等优势，sEVs制备工艺成熟，动物实验未见肝肾毒性。
研究指出，这项研究首次将线粒体钙信号与β细胞衰老直接关联，为衰老代谢病提供全新分子靶点。
综上，结果表明，来自年轻干细胞的sEVs可通过递送miR-21-5p，精准调控β细胞的衰老过程，并在动物模型中实现血糖控制，未来临床治疗年龄相关糖尿病乃至其他衰老相关疾病开辟了一条新途径。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.70327
