中山大学团队发Molecular Cell，免疫学领域最新发现！

2024-09-14

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2024 年 9 月 9 日，中山大学郭剑平，程超及卜浪共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为 Targeting APT2 improves MAVS palmitoylation and antiviral innate immunity 的研究论文【4】。该研究通过代谢小分子库筛选，发现棕榈酸（PA）在抗病毒免疫反应中发挥着重要的作用。揭示 PA 通过诱导 MAVS 发生棕榈酰化修饰，引起 MAVS 的聚集，激活天然免疫，增强对病毒的抵抗的新机制。提出利用小分子增强该通路活性以提高抗病毒天然免疫的新策略。

该研究通过体内外实验发现棕榈酰转移酶 ZDHHC24 可以棕榈酰化修饰 MAVS 的 C46 和 C79 位点，从而促进 RLR 介导的 TBK1-IRF3-IFN 天然免疫信号通路的激活，发挥抗病毒作用。在基因敲除小鼠中发现，Zdhhc24 敲除可以显著抑制 MAVS 的棕榈酰化修饰以及病毒对小鼠的天然免疫信号通路的激活。同时发现高脂饮食可以通过该通路促进 MAVS 激活，达到抑制病毒感染的作用。此外，发现去棕榈酰化修饰酶 APT2 可以去除 MAVS 的棕榈酰化修饰，抑制抗病毒天然免疫反应。证实使用 APT2 的小分子抑制剂 ML349 可以抑制 APT2 对 MAVS 的去棕榈酰化修饰反应，来激活天然免疫，对抗病毒感染。

综上，该研究发现小分子代谢产物 PA 和棕榈酰化修饰酶 ZDHHC24 通过促进 MAVS 棕榈酰化修饰，调节抗病毒先天免疫中的关键作用，并提出了利用去棕榈酰化修饰酶 APT2 的小分子抑制剂 ML349 来对抗病毒感染的潜在治疗策略。

参考文献

1. Seth, R., Sun, L., Che, Z. (2006). Antiviral innate immunity pathways, Cell Research 16, 141–147.

2. Honda, K., Takaoka, A., and Taniguchi, T. (2006). Type I interferon gene induction by the interferon regulatory factor family of transcription factors. Immunity 25, 349-360.

3. Hou, F., Sun, L., Zheng, H., Skaug, B., Jiang, Q.X., and Chen, Z.J. (2011). MAVS forms functional prion-like aggregates to activate and propagate antiviral innate immune response. Cell 146, 448-461.

4. Bu, L., Wang, H., Zhang, S., Zhang, Y., Liu, M., Zhang, Z., Wu, X., Jiang, Q., Wang, L., Xie, W., He, M., Zhou, Z., Cheng, C., Guo, J. (2024). Targeting APT2 improves MAVS palmitoylation and antiviral innate immunity. Mol Cell, 2024

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