受“三打白骨精”启发，登上1区顶刊！
2026-08-17
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日前，1区TOP期刊 Materials Today Bio（2025IF 11.0）上，新疆医科大学等团队把《西游记》里孙悟空三打白骨精的 “分阶段应敌” 智慧，做成了一款能精准匹配心梗病程的智能导电水凝胶。
研究简介
很多人以为心肌梗死是 “一次性坏死”，但病理上它其实是一场分三阶段推进的连锁灾难：
急性期：细胞坏死、乳酸堆积，局部 pH 骤降呈酸性；
炎症期：免疫细胞浸润，活性氧 ROS 爆发，造成二次心肌损伤；
纤维化期：MMP9 上调，细胞外基质重塑，瘢痕形成、电传导断裂。
传统药物递送系统大多 “匀速释放、一招到底”，就像打白骨精只用同一种招式 —— 要么早期药量不足压不住损伤，要么后期过度给药带来副作用，始终踩不准病理节奏。
而孙悟空三打白骨精的精髓，正在于“敌变我变、见招拆招”：白骨精化作村姑、老妇、老翁三次变身，悟空便以不同策略逐一击破。受此启发，团队设计了这款pH/ROS/MMP9 三重响应的导电水凝胶 PGO/CAM@Sal，精准对应心梗的三个病理阶段，真正实现 “病程走到哪，药效跟到哪”。
「三打」对应三重响应：阶段匹配式给药
水凝胶的 “三重反击”，刚好锚定心梗三个阶段的核心病理信号：
一打・pH 响应（对应急性期酸中毒）：通过席夫碱键构建网络，梗死区酸性环境下化学键断裂，快速释放红景天苷，早期抗炎、减轻酸中毒损伤；
二打・ROS 响应（对应炎症期氧化爆发）：硼酸酯键遇高浓度 ROS 断裂，中期加码释药，协同清除活性氧、抑制炎症风暴；
三打・MMP9 响应（对应纤维化期基质重塑）：明胶骨架可被梗死区高表达的 MMP9 降解，后期持续缓释药物，抑制过度纤维化、促进组织修复。
在此基础上，水凝胶还引入了聚吡咯（PPy）导电网络，电导率与天然心肌相当，相当于给梗死的 “绝缘瘢痕” 架起了导电桥梁，直接修复心肌电传导、降低心律失常风险。搭载的药物红景天苷本身也兼具抗炎、抗氧化、抗纤维化多重活性，与三重响应机制形成 “材料 + 药物” 的双重协同。
研究通过体外细胞实验与大鼠心梗模型系统验证了疗效：
体外层面：三重刺激共同作用下，7 天累计释药可达 88.43%；可高效清除 ROS、下调 IL-6/TNF-α 等促炎因子、促进巨噬细胞向 M2 型极化，同时上调缝隙连接蛋白 Cx43、增强心肌电耦合，还能显著促进内皮细胞迁移与血管生成。
体内层面：梗死区局部注射后，水凝胶可有效桥接坏死区域。28 天时大鼠心功能（EF、FS）显著回升，梗死壁增厚，胶原沉积大幅降低（纤维化率仅 9.52%）；同时心肌传导速度加快、电异质性降低，室性心律失常发生率大幅下降。
机制层面：转录组分析提示，水凝胶的治疗效应与Mmp12/Cybb 轴密切相关，可同时调控炎症、氧化应激、纤维化、钙处理与离子转运等多条关键通路。
论文信息：
Stage-matched conductive hydrogel with pH/ROS/MMP9 triple-responsive salidroside release for post-infarction myocardial repair，https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103016
