PNAS | 2000多人研究：长期接触讨厌的人会加速衰老，女性比男性更易受影响
2026-04-20
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负面的社会关系，即“讨厌的人（hasslers）”，是社会网络中普遍存在但却未得到充分研究的组成部分，它们可能会加速生物衰老和疾病发生率的上升。
2026年2月18日，印第安纳大学Brea L.Perry团队在 PNAS 在线发表题为“Negative social ties as emerging risk factors for accelerated aging, inflammation, and multimorbidity”的研究论文，该研究利用以自我为中心的网络数据以及来自印第安纳州一个具有代表性的概率样本（共纳入2000多名参与者）的唾液样本中的基于DNA甲基化的生物衰老时钟（即DunedinPACE和年龄加速型GrimAge2），来研究负面社会关系与生物衰老加速以及一系列广泛的健康结果（包括炎症和多种疾病）之间的关联，包括这些结果如何受到负面关系的影响。在亲密关系中，负面关系并非罕见，近 30% 的个体报告其社交网络中至少有一个讨厌的人。这些讨厌的人往往处于网络的边缘位置，并且更可能通过弱的单向关系相互联系。
重要的是，接触负面社会关系遵循着社会和健康脆弱性的模式，女性、每日吸烟者、健康状况较差的人以及有不良童年经历的人更有可能在其社交网络中报告有讨厌的人。拥有更多的讨厌的人与生物衰老速度加快以及累积负担加重有关：每增加一个讨厌的人，生物衰老的速度就会加快约 1.5%，生物年龄也会相应增加约 9 个月。此外，并非所有的讨厌的人都会产生相同的影响；亲属和非亲属的讨厌的人会带来不利影响，而配偶的讨厌的人则不会。最后，讨厌的人的数量越多，还会带来除表观衰老之外的多种不良健康后果。这些发现共同表明，负面的社会关系作为慢性压力源在生物衰老中起着关键作用，需要采取干预措施来减少有害的社会暴露，以促进更健康的衰老轨迹。
论文简介 
衰老是一个普遍的生物过程，它伴随着未修复的分子损伤的逐渐累积，从而导致生理功能的逐渐衰退以及对疾病的易感性增加。尽管衰老是一个普遍现象，但不同个体的生物衰老速度却有很大差异，这与生理年龄不同，是由遗传倾向、环境和社会因素共同作用所致。随着表观遗传生物标志物的发展，特别是基于 DNA 甲基化（DNAm）的表观遗传时钟技术的进步，现在已经能够对生物衰老进行量化和研究。
早期的表观遗传时钟主要测量与生理年龄相关的 DNA 甲基化模式；因此，它们不太适合用于健康研究，而较新的第二代和第三代时钟，如 GrimAge 和 DunedinPACE，反映了衰老表型、健康风险和死亡结果。最近的研究表明，由这些先进的 DNA 甲基化时钟所显示的加速生物衰老现象，能够强有力地预测关键的健康结果，包括慢性疾病和死亡风险。有了这些关键工具，接下来的一个重要步骤就是探究那些能够加速或延缓生物衰老的因素，将分子机制与塑造衰老过程的更广泛的社会力量联系起来进行研究。
慢性压力是导致生物衰老的重要因素，它会影响调节基因表达和炎症的表观遗传变化。尽管通常被视为促进健康和福祉的支持来源，但社会关系也可能成为慢性压力源，通过反复的应激激活导致应激负荷增加。社会关系的这种双重性质——既有保护作用又有危害作用——引发了关于其在生物衰老和常见疾病发病机制中的作用的重要问题。然而，现有的研究依赖于仅捕捉社会关系积极方面（例如社会支持）的方法，常常忽略了消极或紧张的关系。因此，关于网络的阴暗面如何促进生物衰老的实证见解相对较少。
不同年龄组中“Age-Accelerated GrimAge2”和“DunedinPACE”指标的分布情况（图源自PNAS ）
越来越多的研究表明，负面关系——即那些充满敌意、紧张或负担过重、使人的生活变得艰难的关系——可能普遍存在，并且会对健康产生持久的影响。这些负面关系，研究人员称之为“压力源”，可能会通过模仿传统慢性压力源（如经济压力或工作压力）的有害影响来加速生物衰老，并导致炎症增加、免疫功能受损以及心血管疾病及其他疾病的风险上升。多项研究表明，在婚姻关系中存在冲突和敌意与加速表观遗传衰老有关。然而，目前尚不清楚婚姻关系之外的此类紧张关系是否具有类似的生物学效应。
该研究探索了“讨厌的人”这一概念，即在个人亲密社交网络中制造问题或使生活变得更艰难的人，发现这类负面关系并非罕见，且往往更多地出现在面临更大社会和健康脆弱性的人群中，并对衰老过程产生影响。每一个额外的讨厌的人都会导致生物衰老速度加快，尤其是当讨厌的人是家庭成员时，这种影响更为显著。这些发现表明负面的社会关系是长期的压力源，会塑造衰老轨迹，并强调了需要采取干预措施来减少有害的社会暴露，以促进更健康的衰老。
