上海交通大学，最新Science
2024-01-29
9260
2024年1月25日，上海交通大学沈南及Carola G. Vinuesa共同通讯在Science 在线发表题为“The transcription factor ZEB2 drives the formation of age-associated B cells”的研究论文。
该研究筛选了驱动ABC形成的转录因子，发现锌指E-box binding homeobox 2 (ZEB2)是人类和小鼠ABC体外分化所必需的。在ZEB2单倍体不足的个体和B细胞中缺乏ZEB2的小鼠中，ABC减少。在Toll样受体7 (TLR7)驱动的狼疮小鼠中，ZEB2是ABC形成和自身免疫病理所必需的。
为了确定ABC形成所必需的TF，作者筛选了这些细胞表达的所有TF，并鉴定出ZEB2(锌指E同源盒结合蛋白家族的成员)是小鼠和人类ABC规范和分化所需的关键调节因子。该研究强调了ABC吞噬凋亡细胞的先天能力，这一功能可能是TLR7激活和自身抗原向T细胞递呈的基础，同时也解释了它们的过度激活状态。JAK-STAT通路需要发挥Zeb2介导的ABC发育和致病性，通过JAK抑制剂提供了良好的治疗前景。以上结果表明ZEB2-JAK-STAT调控轴在ABC诱导分化过程中发挥着重要作用，通过干预ZEB2下游的靶通路JAK-STAT，可以有效缓解自身免疫疾病的发生和发展。
论文信息：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf8531
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