逆转痴呆遗传命运！哈佛最新研究：这种饮食可降低痴呆风险，高遗传风险人群受益最大
2025-08-26
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痴呆症，是一种慢性、进行性的中枢神经系统疾病，是导致全球死亡的第七大原因。世卫组织数据显示，全球约有5700万痴呆症病例，每年新增约1000万例，相当于每3秒就有1人患病。
阿尔茨海默病（AD）和AD相关痴呆具有显著的遗传基础，其中APOE4基因是最强的遗传风险因素。携带一个APOE4等位基因会使风险增加3-4倍，两个等位基因则会使风险增加8-12倍。近年来，APOE4纯合子已被视为一种独特的遗传亚型，其在中年阶段即表现出更高的病理标志物水平。
然而，遗传风险并非不可改变。
2025年8月25日，哈佛大学研究团队在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Interplay of genetic predisposition，plasma metabolome and Mediterranean diet in dementia risk and cognitive function "的研究论文。
研究显示，地中海式饮食有助于降低痴呆症风险，尤其是携带两个APOE4基因的人群效果最佳，表明即使具有高遗传风险，通过调整饮食仍可显著降低痴呆风险。
图：论文截图
地中海饮食（MD），是一种以地中海地区传统饮食习惯为基础的健康饮食模式，它强调食物的多样性和平衡，注重天然食材的摄入，以蔬菜、水果、鱼类、全谷物和橄榄油为主，适量摄入乳制品、家禽，并限制红肉和加工肉类，与多种健康益处密切相关。
在这项研究中，研究团队分析了NHS中4215名女性和HPFS中1490名男性，整合了遗传、血浆代谢组和饮食数据，并进行了长达34年的随访，首次系统性揭示了遗传、代谢组与饮食对痴呆风险和认知功能的影响。
结果发现，57种代谢物与痴呆风险的关联，因APOE4或其他风险变异而异。
其中，APOE4纯合子具有独特的代谢特征，胆固醇酯和鞘磷脂与APOE4纯合子的痴呆风险增加最密切相关，甘油酯则与该人群的痴呆风险呈负相关，表明脂代谢异常可能是其风险机制之一。
对饮食分析发现，遵循地中海饮食与更低的痴呆风险和更好的认知功能显著相关，尤其是在APOE4纯合子人群中，效果最佳，表明地中海饮食可靶向降低高遗传风险人群的痴呆风险。
进一步分析发现，19种代谢物与认知结果之间存在潜在的因果关系，包括4-胍基丁酸、类胡萝卜素和N6-羧甲基硫代腺苷，它们对认知功能具有保护作用。
图：论文截图
研究指出，这项研究不仅揭示了遗传、代谢物和饮食之间的复杂相互作用，还为精准营养干预提供了科学依据，尤其为高风险人群的个性化预防策略。
研究团队表示，研究结果强调了地中海饮食在降低痴呆风险方面的潜力，尤其是在高遗传风险人群中，结果为个性化营养干预策略提供了重要参考。
综上，研究结果表明，尽管携带两个APOE4基因的人群痴呆风险显著更高，但通过坚持地中海饮食，可有效调节血液中的代谢物水平，从而显著降低痴呆风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41591-025-03891-5
