维生素D竟能护肝！Nature子刊：维D可减少肝脏炎症、纤维化，改善脂肪肝等肝病
2025-06-11
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慢性肝病（CLD），包括非酒精性脂肪性肝病、炎症性肝病、慢性肝炎和各种肝脏疾病，可发展为严重的肝脏相关事件，如肝硬化和肝癌。CLD在全球范围内的发病率和死亡率不断增加，也是肝癌的重要因素。
维生素D，是一种脂溶性维生素，主要通过饮食摄入或皮肤暴露在阳光下合成。维生素D在人体中扮演着多种重要角色，包括维持骨骼健康、调节免疫系统、促进胰岛素分泌和葡萄糖代谢等。
胆管反应，是一种与肝病进展相关的细胞反应，指胆管反应细胞的增殖，胆管反应与肝病进展相关。维生素D缺乏在慢性肝病中很常见，并与疾病进展有关，但其调节肝病进展的具体机制尚不清楚。
近日，忠南大学的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Vitamin D supplementation ameliorates ductular reaction，liver inflammation and fibrosis in mice by upregulating TXNIP in ductular cells "的研究论文。
研究显示，补充维生素D可以改善小鼠模型的胆管反应、肝脏炎症、纤维化，有助于改善慢性肝病，研究揭示了维生素D在慢性肝病中的新作用机制，为开发针对胆管反应和肝病的新疗法提供了潜在的靶点。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先分析了114例慢性肝病患者的数据，发现慢性肝病患者的维生素D水平普遍降低，并且与肝病的严重程度呈负相关，与胆管反应程度呈负相关。
进一步通过小鼠模型实验发现，补充维生素D可显著减少胆管反应细胞的数量，并降低肝炎和肝纤维化的程度。
对小鼠肝脏不同类型的细胞分析发现，补充维生素D能显著上调胆管细胞中的TXNIP表达（硫氧还蛋白相互作用蛋白）。
图：论文截图
接下来，研究人员特异性敲除了胆管细胞TXNIP，发现饮食诱导加剧了小鼠的胆管反应、肝脏炎症和纤维化，表明TXNIP具有保护作用。
此外，研究还发现，TXNIP过表达能减弱饮食诱导的胆管反应、肝脏炎症和纤维化，相反，TXNIP缺乏会增加胆管细胞分泌TNF-α和TGF-β，从而促进炎症反应和胶原沉积。
总之，研究表明，补充维生素D能通过上调胆管细胞中的TXNIP，来减轻饮食诱导的胆管反应、肝炎和肝纤维化，TXNIP缺失会加剧胆管反应和肝病的进展，而TXNIP的过表达则具有保护作用。
这项研究不仅揭示了维生素D在慢性肝病中的新作用机制，还为开发针对胆管反应和肝病的新疗法提供了潜在的靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41467-025-59724-z
