上海交通大学最新《Cell》！
2026-10-08
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胰腺导管腺癌（PDAC）是一种预后不良的侵袭性癌症，包含肿瘤发生前即存在的组织驻留巨噬细胞（RTMs）和肿瘤发展过程中招募的单核细胞来源巨噬细胞，但它们在支持肿瘤进展中的不同作用仍不清楚。
2026年9月24日，上海交通大学Florent Ginhoux、沈柏用共同通讯在Cell在线发表题为“Resident tissue macrophages transfer selenium transporter protein to protect pancreatic cancer from ferroptosis”的研究论文。该研究揭示胰腺癌中组织驻留巨噬细胞（RTM）通过LRP8向EMT肿瘤细胞转移硒转运蛋白Selenop，增强其硒利用、抑制脂质过氧化，从而抵抗铁死亡并促进肿瘤侵袭。靶向该通路或为胰腺癌治疗提供新策略。
胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的90%以上，仍是最致命的实体瘤之一，5年生存率低于13%。开发有效疗法的一个主要障碍是肿瘤微环境（TME）的独特组成，这使得PDAC肿瘤在宿主免疫和免疫治疗方面均呈“冷”状态，免疫治疗未对PDAC患者显示出任何显著获益。PDAC TME包含致密基质、癌症相关成纤维细胞以及与癌细胞相互作用的多种免疫群体。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）调控CD8 T细胞耗竭、血管生成、纤维化和上皮-间质转化（EMT），使其成为重要的治疗靶点。单细胞分析已解析了跨肿瘤的巨噬细胞多样性。在PDAC中，TAMs包括肿瘤发生前即存在的组织驻留巨噬细胞（RTMs）和肿瘤进展过程中招募的单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）。然而，通过个体发生区分巨噬细胞群体、追踪其空间定位并界定其在肿瘤中的功能仍然具有挑战性。
该研究结合单细胞分析、空间分析、谱系示踪、RTM清除和硒示踪，发现RTMs优先定位于肿瘤边界，在那里促进上皮-间质转化（EMT）、肿瘤生长和转移。在机制上，RTMs通过LRP8依赖性摄取将硒转运蛋白Selenop转移至EMT高表达（EMThi）肿瘤细胞，增加肿瘤细胞硒可用性，限制脂质过氧化，并保护EMThi肿瘤细胞免受铁死亡。
RTM特异性Selenop缺失或肿瘤细胞Lrp8破坏可减少EMT和肿瘤进展，而铁死亡抑制则逆转RTM清除的效应。人类PDAC显示边界富集的SEPP1⁺ RTMs邻近EMThi肿瘤细胞，提示一种保守的巨噬细胞来源硒微环境支持侵袭性肿瘤状态，并突出了靶向RTMs或其分泌因子在PDAC中的潜力。
