《Nature》揭示EBV持续感染核心机制：抗原加工可变性由免疫基因异质性驱动，B细胞与抗原呈递细胞是关键
2026-02-05
4117
1964 年，Anthony Epstein, Yvonne Barr及Burt Achong观察到了Burkitt淋巴瘤中活跃复制的病毒颗粒，发现了如今以他们的名字命名的病毒：Epstein–Barr病毒（EBV）。此后，EBV 被确认为已知的第一种人类致癌病毒，是传染性单核细胞增多症的病因，并且是多种自身免
疫性疾病发展和恶化的致病因素。尽管 EBV 具有如此广泛的致病作用，但其感染却几乎无处不在，全球超过 90%的成年人会感染，而大多数个体则保持无症状状态。EBV 主要通过唾液传播，感染口腔上皮细胞，扩散至 B 细胞，并在宿主体内建立持续感染，这种感染可能持续一生。
为什么 EBV 感染的临床结果——从无症状感染到严重疾病——差异如此之大，至今仍不清楚。最严重的表现是 EBV 引发的癌症，每年在全球范围内导致 13 万至 20 万人死亡。相比之下，免疫功能正常的个体可能在外周记忆 B 细胞中携带潜伏的 EBV，在那里病毒仅表达最少量的基因程序。与其他疱疹病毒感染一样，EBV 也可能偶尔复发，或者在面对急性刺激因素或宿主免疫抑制时重新激活，从而导致病毒库扩大，并可能引发致命的临床并发症。急性及慢性感染后的这种广泛表型谱突显了个体间的巨大差异，这在一定程度上可归因于宿主基因的差异。
然而，由于研究样本量较小，针对常见具有复杂表型的感染（如 EBV）的遗传关联研究往往缺乏足够的效力，这促使了研究感染、病毒持久性以及宿主与表型关联的新方法的出现。尽管初次感染通常为亚临床状态，但持续的 EBV 感染会引发免疫失调和长期并发症。尽管感染普遍存在，但初次接触后 EBV 持续存在的决定因素仍不为人所知，尽管人类遗传变异在一定程度上影响了这种表型谱。
可变的预测性 EBV 抗原呈递机制是 EBV DNA 持续存在的基础（图源自Nature ）
