鲁明/钦伦秀团队发现肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌转移的新机制
2025-10-22
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乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）合成量的增加，会促进癌症转移，并且是转移性癌症的一个关键代谢特征。为了维持高水平的乙酰辅酶 A，癌细胞通常会增强对乙酸的摄取，以促进乙酰辅酶 A 的生物合成。然而，乙酸的微环境来源，在很大程度上仍不清楚。
2025 年 10 月 20 日，中国科学院上海营养与健康研究所鲁明团队联合复旦大学附属华山医院钦伦秀/朱文伟团队（沈立、王胜浩、高超为论文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Tumor-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis 的研究论文。
该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage，TAM）与肝细胞癌细胞之间“乳酸-脂质过氧化-乙酸”的全新代谢相互作用，阐明了 TAM 作为微环境乙酸供应源，通过增加肝癌细胞的乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）合成，促进肝癌转移，这一发现为肝癌转移提供了潜在的微环境干预靶点。
在这项最新研究中，研究团队证明了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）会分泌乙酸，而肝细胞癌（HCC）细胞会摄取这种乙酸以支持其乙酸的积累。
从机制上来说，肝细胞癌细胞产生的乳酸会激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的脂质过氧化-ALDH2 通路，从而促进 TAM 产生并分泌乙酸。抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的 ALDH2 或脂质过氧化，可消除体外乙酸诱导的肝细胞癌（HCC）细胞迁移。
在小鼠原位肝细胞癌（HCC）模型中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中 ALDH2 基因敲除，会降低 HCC 细胞的乙酸水平以及 HCC 的肺转移。
HCC 细胞与 TAM 间“乳酸-脂质过氧化-乙酸”的代谢相互作用
总的来说，这项研究揭示了肝细胞癌（HCC）细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）之间存在涉及“乳酸、脂质过氧化和乙酸”的代谢相互作用，并将 TAM 定位为驱动 HCC 转移的乙酸供应源。
