顾臻/胡全银团队，Nature系列综述！

传统上，血小板被视为参与止血与凝血过程的关键细胞。然而，越来越多的研究表明，血小板在肿瘤生长、转移及免疫调控中同样发挥重要作用，其机制包括与肿瘤细胞的直接相互作用、生物活性因子的分泌以及血小板来源细胞外囊泡的释放（图1）。值得注意的是，血小板对肿瘤的影响具有显著的情境依赖性：既可能促进肿瘤进展与转移，在特定条件下亦可展现抑制恶性进程的潜能。这种功能上的双重属性，使得单纯抑制或激活血小板的治疗策略难以取得理想效果，也由此推动了一个新兴研究方向的发展：通过理性工程化设计，将血小板重编程为可控、具备精准治疗功能的智能生物制剂。

图1.血小板与癌细胞之间的相互作用

浙江大学顾臻教授与威斯康星大学麦迪逊分校胡全银教授是工程化血小板用于肿瘤治疗的开创者。10年前，团队首创了基于“血小板偶联药物”（platelet-drug conjugate） 的靶向递药技术，通过将免疫检查点抑制剂共价修饰于血小板表面，并利用其在肿瘤术后出血部位的蓄积与激活特性，实现了PD-1或PD-L1抗体的局部富集与响应性释放（Nature Biomedical Engineering, 2017）。基于此平台，该策略进一步与化疗及细胞治疗等手段协同，构建了多机制联合的抗肿瘤治疗新模式（Nature Biomedical Engineering, 2021; Nature Communications, 2021）。团队还提出将血小板或血小板-免疫检查点抑制剂偶联体与其他功能性细胞药物进行化学连接，用于抑制急性髓系白血病及多种实体瘤复发（Nature Biomedical Engineering, 2018; PNAS, 2025）。近期研究更是实现了从“载药工具”到“治疗实体”的范式演进：通过将血小板改造为在术后病灶部位选择性清除致病蛋白的靶向蛋白降解药物（Nature Biotechnology, 2024），为肿瘤术后治疗提供了新策略。此外，团队首创了基于血小板前体巨核细胞及衍生物的工程化靶向技术用于肿瘤及自身免疫性疾病的治疗(Advanced Materials, 2015; Nano Letters, 2018; PNAS, 2026)。值得关注的是，顾臻团队启动了全球首个血小板偶联药物（P-IL-2）的临床研究，以评估其安全性及疗效。

基于前期的一系列开创性工作，顾臻教授与胡全银教授受邀在Nature Reviews Clinical Oncology（自然综述•临床肿瘤学）发表了题为“Engineering platelets as cancer therapeutics”的综述文章，于2026年2月6日上线。该文从血小板在肿瘤发生发展中的生物学作用出发，系统总结了工程化血小板作为新型肿瘤治疗平台的研究进展，并从临床转化的角度展开讨论。论文第一作者为胡全银教授团队博士后、上海交通大学医学院陈雨博士。

该文中，作者基于血小板的生物学特性，系统梳理了其作为药物递送载体在肿瘤治疗中的研究进展，包括通过表面偶联或胞内负载等方式（图2），将小分子、生物大分子乃至细胞等治疗成分引入血小板体系，从而实现对肿瘤部位的靶向富集与可控释放。这类策略充分利用血小板在炎症及肿瘤微环境中的靶向能力，为提升治疗精准性并降低系统性毒副作用提供了思路。文章进一步讨论了血小板来源的细胞外囊泡及仿生血小板递送体系，这些衍生或仿生结构保留部分关键血小板生物学功能，为拓展工程化血小板的应用边界提供了更多可能性。

图2.用于递送抗癌药物的工程化血小板策略

随后，文章进一步聚焦于将血小板自身作为有效治疗成分的工程化策略及其抗肿瘤应用，系统评述了多条实现路径，包括利用基因编辑技术和化学手段对天然血小板进行加工与功能重编程（图3），以及对血小板前体细胞（如巨核细胞）进行工程化改造。这些策略能够在不改变血小板与肿瘤细胞之间关键相互作用的前提下，实现对血小板功能的更精细调控，例如赋予新的抗肿瘤活性、重塑其促癌相关功能，或选择性去除不利于治疗的作用机制，从而将血小板转变为可直接发挥治疗效应的功能性成分，使工程化血小板不再局限于“被动载体”。这种从“递送工具”向“功能化治疗单元”的转变，正逐渐成为工程化血小板研究中的一个重要发展趋势。

图3.作为治疗药物的工程化血小板策略

最后，作者讨论了工程化血小板走向临床应用的关键环节，包括血小板稳定性与激活状态的精确控制、体外制备与储存条件、规模化生产及质量一致性等问题，并进一步分析了工程化血小板在体内分布、功能安全性以及与内源性血小板潜在相互作用所带来的复杂性。文章强调，工程化血小板的临床转化有赖于对血小板生物学特性的深入理解，并需结合具体临床应用场景进行理性设计。在此基础上，作者基于已有的临床研究与转化实践，对该领域未来的发展路径和研究重点进行了前瞻性述评。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41571-026-01122-5

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