个人简述:

骨与软骨退行性病变引起的骨与关节疾病，发病率非常高，是继心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤之后对人类威胁最广泛的疾病。由骨关节炎或骨质疏松性骨折引起老年人的致残率与死亡率仅次于肿瘤，严重危害老年人的健康和生活质量。骨与软骨组织有别于其他软组织，其细胞成分少而骨基质所占的比例很高。因而，为数不多的成骨、破骨与软骨细胞的增殖分化与凋亡就成为骨与软骨退行性病变的中心环节。阐明调节成骨、破骨与软骨细胞增殖分化、凋亡及其功能的机制是防治骨与关节退行性病变、修复骨与软骨缺损的关键科学问题。雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin，mTOR)通路是机体与细胞感受营养，调节细胞生长、分化、代谢与促进衰老的主要信号通路。由于mTOR处于细胞生命活动的中心调控地位，人类很多重大疾病涉及mTOR通路的失调。雷帕霉素类似物等靶向mTOR通路的药物也在临床用于抗免疫排斥与肿瘤等的治疗。但由于mTOR通路的调节机制未完全阐明，mTOR通路在机体内的生理功能及其在相关疾病发生中的作用与调节机制尚待深入研究，目前以mTOR信号通路为靶点的疾病防治没有得到充分应用。课题组利用临床病例标本，以及基因修饰的动物与细胞模型，围绕骨与软骨退行性病变、骨与软骨修复过程中软骨、成骨与破骨细胞增殖分化与凋亡的调节机制(包括mTOR通路的作用与机制)，开展研究，试图为骨质疏松与骨关节炎的防治提供新策略，为骨与软骨的修复提供新方法。目前具体的研究兴趣：(1) 骨关节炎发生中软骨与软骨下骨各种细胞、基质之间的相互作用；(2)骨髓微环境中各种细胞间相互作用对骨代谢的调节；(3) 骨质疏松与骨修复过程中破骨细胞或骨髓间充质干细胞(BMSC)的动员；(4) 用于修复骨与软骨的生物仿生材料的研究与开发。