个人简述:

主要从事感染免疫和脓毒性休克的机制研究:一、在感染免疫方面主要侧重在探讨细菌脂蛋白（BLP）耐受和吞噬体成熟的分子机制。TLR信号通路的激活在宿主抵抗细菌感染的天然免疫反应中发挥了关键的作用。以往的研究报道，作为TOLLIL-1受体超家族成员之一的 ST2受体是 TLR4信号通路的负调控因子，同时在LPS耐受中发挥了重要的作用。细菌脂蛋白（BLP）属于 TLR2的激动剂，BLP诱导的耐受是否依赖于 ST2，ST2对 TLR2信号通路是否也有负调控作用目前还不清楚。我们的研究发现，尽管 ST2是 TLR2信号通路的负调控因子，BLP耐受的形成不依赖于 ST2受体。这些发现进一步支持“BLP耐受与LPS耐受的机制不同”的观点，研究结果发表在免疫学领域国际权威期刊《Journal of Immunology》上。另外，我们探索了BLP耐受机体（细胞）对病原菌清除能力增强的的分子机制。在申请者主持的国家自然科学基金“NF-kB p65 活化在调控细菌脂蛋白耐受巨噬细胞杀菌能力中的作用及其相关分子机制”（项目编号81272149，2013~2016年）的资助下，我们前期对BLP耐受的骨髓诱导分化的巨噬细胞（BMDM）感染革兰氏阳性细菌（S. aureus） 或革兰氏阴性细菌（S. typhimurium）后介导炎症反应的两条主要下游信号转导通路p38 MAPK和NF-kB进行了研究。我们发现NF-kB信号通路的激活对于BLP耐受巨噬细胞增强的杀菌活性至关重要，进一步研究还发现，胞浆内模式识别受体NOD1和NOD2参与了BLP耐受巨噬细胞细菌刺激后诱导的NF-kB信号通路的激活以及随后杀菌活性增强的过程。上述研究结果发表在Scientific Reports等杂志上。二、在脓毒性休克机制方面主要侧重于探讨内毒素激活细胞的信号调节分子机制。①以介导和调节炎症反应的主要信号转导通路——MAPK通路中的信号分子TLR4、p38及其底物PRAK等为靶蛋白，用T7噬菌体筛选系统和酵母双杂交系统筛选了与其相互作用的蛋白，并已取得重要的研究结果。②用液相芯片系统从细胞和整体水平观察了内毒素激活后炎性细胞因子表达、分泌的规律和特点，并探讨这种规律与MAPK信号通路的相关性。③用蛋白质二相分离结合质谱技术从蛋白质组学的角度探讨内毒素休克的发生机制。上述研究先后受到国家自然科学基金面上项目“用FRET研究MD2对TLR4的功能调节”（项目编号30270538，2003-2005年）、“基于蛋白质组学技术研究内毒素休克的分子机制”（项目编号30670829，2007-2009年）、“组蛋白修饰对内毒素血症炎症介质释放的特异性调控“（项目编号81072425，2011-2013年）等支持。我们的研究结果对深入了解感染、休克、全身炎症反应综合征等炎症反应相关的疾病的发生机制和临床防治具有重要的理论意义和实践价值。

科研工作:

研究生及本科生编写实验教材“现代分子生物学模块实验指南”1部（副主编，高等教育出版社）