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个人简述:
主要研究方向:白血病免疫治疗,白血病干细胞基础与应用研究特点和意义:虽然近年危险分层和支持技术的持续改进,急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解率可达70%-90%, 80%左右的B-ALL患儿长期无病生存甚至治愈,但是仍有20%左右的患儿与60%成人病例复发;所以ALL治疗的难题在于复发,必须寻找复发的根源,才能有针对性地提出新的治疗方法。研究表明,白血病患者体内存在的白血病干细胞(LSC)是导致白血病复发的根源之一。抗癌药物虽然能够杀灭大量白血病细胞,但难以杀灭其中的微量残留病(MRD)细胞,尤其是LSC,从而造成白血病的复发。2009年Cox等在对B-ALL儿童研究中,将分离纯化后不同免疫表型的白血病细胞亚群植入NODSCID小鼠体内后发现,能发生有效增殖的细胞是CD133+CD19-亚群,说明儿童B-ALL的白血病干细胞具有CD133+CD19-表型特征。因CD133-1并不表达于所有急性白血病,于是我们选择CD133-2作为研究对象。国内外未见CD133-2与ALL关系的报道,而我们在前期研究中发现B-ALL中却发现CD133-2异常高表达。以流式细胞术对103例B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的动态跟踪研究结果提示:①CD133-1和CD133-2在ALL的阳性表达和白血病危险等级无显著相关性。CD133-1和CD133-2的表达与染色体和融合基因的结果无关。②初诊组中CD133-1阳性表达39例(阳性例数占总例数比为38%), CD133-2阳性表达64例(62%),两者具有显著性差异(P<0.05)。③其中25例观察了治疗第33天时CD133的变化,其中CD133-1阳性表达2例(8.0%),CD133-2阳性表达23例(92.0%)(P < 0.05) ;B-ALL无论初诊还是缓解后CD133-2的表达水平均明显高于CD133-1。25例动态研究结果还提示,B-ALL诱导化疗第33天时CD133-2表达水平与微量残留病(MRD)显著相关(P < 0.05); B-ALL复发的小样本病例中CD133-2持续高表达,与高MRD数值相平行。所以,本研究揭示CD133-2分子可作为B-ALL危险分层和MRD监测的指标,对评估B-ALL的预后与预测早期复发有重要临床价值。本研究共发表核心期刊论文7篇,指导7名硕士研究生完成硕士学位论文。
科研工作:
发表论文近50篇,SCI(E)收录5篇,参编专著2部
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