个人简述:

在阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的研究中，我们现已观察到AD危险因子ApoE4的过表达可上调炎症相关因子（TNFα，IL-1β等）及Tau蛋白的磷酸化并可抑制学习记忆功能相关的信号通路。还发现了AD相关蛋白APP胞内功能肽段（AICD）所调控的两个学习记忆相关基因的启动子。为AD病学习记忆功能异常的逆转治疗提供了作用靶点和实验依据。此外，于2000-2004年在美国佛罗里达州立大学（FSU）的生命科学系做博士后研究，主要进行家族性肥厚型心肌病（FHC）相关突变体的致病机理及过敏原蛋白致敏表位功能的研究。在FHC分子机理的研究中发现原肌球蛋白（α-Tm）的三种突变体分子中α-螺旋的百分比较野生型降低而对钙离子的敏感性较野生型α-Tm升高。同时发现并克隆了一种新的β-Tm亚型基因（GenBank注册的基因序列号：EU106177）。这些结果为该疾病的治疗提供了新的靶点；在过敏原蛋白致敏表位功能的研究中（受美国USDA基金资助），克隆了6个过敏原新基因并均以第一作者在美国基因库（GenBank）注册（其基因的序列号（ Accession Number）分别为：AF395894, AF453947, AY081853, AF489695, AY081850和AY081851）。相关论文发表在国际过敏症研究最具影响力的杂志J Allergy Clin Immunol)上(影响因子13.081)。回国后在过敏原方面的研究获得国家自然科学基金的资助。我们确定出了尘螨主要过敏原蛋白中的3个强阳性表位序列。证实了该过敏原分子中存在IgE结合的线性表位。为进一步获得串联表位的小分子低毒过敏原脱敏疫苗提供了物质基础。2011-2012年在美国凯斯西储大学（Case Western Reserve University）医学院神经退行性疾病研究所做博士后学者期间，从事线粒体相关蛋白DLP-1在阿尔茨海默病（AD）及M17APPswe（高表达Aβ的APP Swedish突变体）细胞系中表达异常的机制研究，结果显示，其主要被sumo23修饰，且其修饰酶senp5在M17APPswe中的表达水平显著高于M17野生型细胞。这一发现为阿尔茨海默病的线粒体相关机制提供了理论资料。目前我们正采用疾病转基因动物平台进行AD病防治的转化医学探索。