个人简述:

一、肿瘤发生发展机制及肿瘤分子诊断开发（1）肿瘤标志物AKR1B10的特性、功能以及其在肿瘤发生、转移和耐药机制的作用研究。①首次提出醛酮还原酶1成员B10（Aldo-keto reductase 1 member B10，AKR1B10）为一个代谢性癌基因，参与肿瘤的糖酵解与Warburg效应；并提出AKR1B10可能与糖尿病线粒体功能障碍相关。② AKR1B10可稳定乙酰辅酶A羧化酶α（Acetyl-CoA carboxylase α），抑制其泛素化-蛋白酶体途径的降解，促进细胞脂质合成，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞生长；③发现AKR1B10还原醛酮类羰基化合物为相应的醇类，保护细胞免受羰基的毒性损伤，保护细胞DNA免受羰基毒性诱导的基因突变，防止细胞癌变。（相关研究成果发表在国际知名期刊《J Biol Chem》、《Biochem J》等）（2）AKR1B10与肿瘤转移机制研究：AKR1B10的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移、肿瘤患者生存率正相关。（相关成果发表在国际著名肿瘤学期刊《Int J Cancer》）（3）AKR1B10与肿瘤耐药机制：AKR1B10可通过代谢柔红霉素等醛酮类抗肿瘤药物参与肿瘤细胞耐药。（4）AKR1B10是一个新的分泌性蛋白：① 首次发现AKR1B10是一个新型分泌蛋白；②AKR1B10的分泌机制是通过分泌性溶酶体介导的非经典分泌途径；③ 热休克蛋白90 alpha（HSP90α）介导了AKR1B10的从胞浆到溶酶体的转运，并发现AKR1B10的螺旋10可与HSP90 α结合，其中233K、240E、236K位氨基酸是介导这种结合的关键氨基酸。（相关成果发表在国际著名期刊《J Biol Chem》、《Biochem J》）（5）AKR1B10是一个新的血清肿瘤标志物。主要发现：① AKR1B10在肺癌、肝癌和乳腺癌组织高表达、在其患者血清中水平较正常人明显增高，提示AKR1B10是一个新的血清学肿瘤标志物。（相关研究成果发表在国际知名期刊《Int J Cancer》）（6）AKR1B10肿瘤分子诊断检测试剂盒开发：①已经开发出AKR1B10 ELISA和时间分辨免疫荧光试剂盒，正在进行临床试验，用于肿瘤的血清学诊断；② 纳米荧光颗粒在临床肿瘤分子诊断中的应用；③发明了高保真酶结合硫代引物修饰检测基因突变技术，并将其应用到肿瘤基因突变检测中。二、血压在动脉粥样硬化及血管介入术后再狭窄中的作用及药物干预（1）血压在动脉粥样硬化及血管介入术后再狭窄的作用及机制：①血压压力可导致内皮细胞损伤和内皮素的释放，导致内皮细胞分泌选择素和粘附分子，促进单核细胞的与内皮细胞的粘附，启动动脉粥样硬化；② 血压压力可通过激活MEKERK信号通路促进血管平滑肌细胞增殖；③血压压力可通过活化SREBP-1介导Caveolin-1下调来调节细胞内胆固醇聚集； ④我们还研究了血压应力对血管平滑肌细胞的蛋白质表达谱的改变，发现血压压力可促进肿瘤细胞增殖相关基因的表达；同时诱导许多胆固醇聚集相关基因的表达，抑制胆固醇流出相关基因的表达，提示血压压力可诱导血管平滑肌细胞增殖和荷脂泡沫细胞的形成；（2）我们首次提出了一个细胞胆固醇跨膜转运的多因素、多网络参与的调控系统：“一个中心、四个转运体系、偶联转运、相互调节”的胆固醇跨膜转运新模式，此理论以封面论文的形式发布在《Acta pharmacologica Sinica》上，并写入了《Advances in Altherosclerosis Research》英文专著、《内皮细胞药理基础与临床》等专著。

科研工作:

1.《肿瘤临床检验诊断学》，科学技术文献出版社，2018年，主编2. 《新受体药理学与临床》，人民军医出版社，2015年，主编3.《细胞信号转导药理与临床》，人民军医出版社，2014年 副主编4. 《现代肿瘤理论与临床治疗决策》，中国科学技术出版社，2014年，副主编5. 《Advances in Altherosclerosis Research》，Research Signpost，2013年，编委6. 《血管内皮细胞药理与临床》，人民军医出版社，2012年，编委7. 《现代实用医学机能实验技术与方法》，湖南科学技术出版社，2004年，编委