个人简述:

研究方向：小鼠胚胎不同位点的造血发生及其调控机制。主要基于不同的转基因小鼠模型，考察小鼠胚胎造血干细胞产生的特定位点，并探索不同位点造血干细胞形成的微环境。研究成果：1. 基于体内移植和胚胎头部内皮特异性示踪小鼠模型第一次发现小鼠胚胎头部是造血干细胞产生的另一个新的位点，这些来源于头部内皮细胞的造血干细胞最终部分贡献成体造血系统(Cell Stem Cell 11(5):663-75)。进一步的精细解剖胚胎头部，首次证实小鼠胚胎头部的造血干细胞富集于后脑部分（hindbrain and brachial arches） (Development Biology 416(1):34-41)。2. 利用流式分选技术和体内移植实验，我们首次证明OP9-DL1共培养系统能够诱导胚胎来源的内皮细胞产生造血干细胞，这些造血干细胞拥有多系分化和自我更新的能力，与胚胎来源的造血干细胞相比，无功能性差异 (Journal of Genetics and Genomics 40(11):557-63)。随后，这一培养系统被用于少量(少于10个)甚至单个内皮细胞或造血前体细胞（无成体重建能力）的培养，内皮或造血前体来源的成体重建功能的造血干细胞也能被高效检测到（Nature 533(7604):487-92）。研究的科学意义 体外获得大量获得功能性的造血干细胞，是造血干细胞发育的研究的至高目标。近年来，通过改变内皮细胞的基因表达来重编程获得造血干细胞，有很明显的进展。这些重编程关键基因的选择来源于胚胎AGM区造血发育调控的启示，比如Runx1.但是这些影响因素还不足以获得真正的功能完善的造血干细胞。可能的原因是，我们错过了造血干细胞产生的关键的抑制或促进因子。因此，不同造血位点微环境的研究有利于发现新的关键调控因子，推进造血干细胞的体外转化。