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个人简述:
本人从事主要研究方向为非小细胞肺癌基因研究,在国内处于领先地位。肺癌是全球范围内引起死亡人数最多的肿瘤,非小细胞肺癌约占70-80%。非小细胞肺癌的5年生存率不超过11%,死亡原因主要是化疗耐药及转移。miRNA参与了肿瘤发生发展的多个过程。筛选非小细胞肺癌中转移相关的miRNA作为新的治疗手段将具有广泛的应用前景。前期研究初步阐明miR-145抑制非小细胞肺癌转移的机制,并为miR-145作为新的非小细胞肺癌治疗方案及预测转移的生物学标记物提供理论支持。miRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中发挥重要作用。我们前期证实,miR-145-5p在NSCLC细胞及组织中启动子甲基化,表达下降,与淋巴结转移密切相关,抑制细胞浸润。CRISPR是细菌或古细菌的获得性免疫系统,通过导向RNA使核酸酶Cas9靶向目的基因而进行基因编辑,是目前最先进的基因编辑技术。dCas9是突变的Cas9,无内切活性,但能与靶基因结合。去甲基化酶TET1蛋白C端的结构域(TET1CD)催化活性较完整的蛋白更高。将TET1CD与dCas9构成融合蛋白,并证实该系统可靶向去甲基化。未来拟利用最新的靶向去甲基化编辑技术dCas9-TET1系统研究miR-145-5p甲基化在NSCLC转移中的作用及机制,为将dCas9-TET1系统通过靶向去甲基化非编码RNA作为治疗NSCLC的工具提供理论依据。
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