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  • 王鑫
  • 所属院校: 厦门大学
  • 所属院系: 医学院
  • 职称: 教授
  • 导师类型: 博导
  • 招生专业: 生理学
  • 研究领域: 神经发育与神经退行性疾病
个人简介

科研工作:

主要从事儿童脑病(主要包括唐氏综合症和一些儿童罕见脑病)的遗传学研究和疾病模型的建立,曾在Nature Medicine, Nature Genetics, Cell Reports, Neuron, Molecular Neurodegeneration, J Biol Chem等国际知名刊物上发表多篇研究论文。研究工作曾被Nature Medicine选为当期封面文章,并被Nature Medicine和Nature Cell Biology作为专题介绍报道。并在2010年获得“美国老年痴呆症协会青年学者奖(Young Scholar Award of Alzheimer's Association, 2010)”。从2013年至今作为多个国际知名杂志的特约审稿人(包括Alzheimer's and Dementia, Journal of Alzheimer's Disease, Molecular Neurodegeneration, Plos One, Journal of Neural Transmission, Brain Research等)。

目前实验室主要研究方向包括: 
1. Sorting nexin蛋白家族在神经系统疾病中的作用:
Sorting nexin蛋白家族有至少33个成员,我们的前期研究成果表明多个sorting nexin的功能异常都与人类的脑疾病紧密相关,包括:SNX27蛋白的丧失导致唐氏综合症中的兴奋性突触功能障碍(Nature Medicine, 2013)和淀粉样蛋白毒性(Cell Reports, 2014),SNX27缺失导致先天性脑积水(Journal of Neuroscience, 2016) SNX12调节淀粉样蛋白的产生(Molecular Neurodegeneration, 2012) SNX14基因突变导致儿童小脑萎缩的遗传学研究(Nature Genetics, 2015)。我们已经建立多个sorting nexin基因敲除动物模型和人干细胞模型,研究sorting nexin基因缺失导致神经系统疾病的机制,并寻找相应治疗方法。

2. 唐氏综合症相关基因的功能研究:
唐氏综合症(又称为21-三体综合征)是由于第21号常染色体畸变、出现三倍体所致,是最常见的一种小儿染色体变异疾病,会导致智能障碍、发育迟缓。21号染色体是最小的人类染色体,目前发现21号染色体上有400多个(NCBI gene list)基因,但大部分的基因功能仍然不清楚。我们将集中研究在大脑海马区和/或皮质特异表达的21号染色体基因,证实它们是否对唐氏综合症认知障碍起主要作用。

3. 与认知障碍相关的唐氏综合症代谢异常:
我们近期对于唐氏综合症病人的细胞和动物模型一系列研究表明,21-三体可以引起多种代谢产物水平的异常,特别有意思的是发现一些脂质代谢异常的现象。因为脂代谢在大脑中对学习记忆起着至关重要的作用,同时对维持神经元的活性和结构起着重要作用。我们期望发现一些在唐氏综合症中独特的脂类代谢调控相关的基因,同时为研究和开发调控大脑中的脂代谢提供分子和细胞生物学基础。通过研究这些脂代谢过程在唐氏综合症病理过程中的作用,我们希望找到脂代谢异常和学习记忆障碍的内在关联。

4. 唐氏综合症潜在药物靶点的研究和小分子药物的筛选:
基于唐氏综合症相关基因和脂代谢异常的研究,我们还将寻找那些代谢异常的通路和潜在的药物靶点;同时利用遗传学和药理学的工具,在唐氏综合症动物模型和病人的诱导多能干细胞(iPS cells)模型上验证这些通路和药物靶点的功能。通过高通量筛选平台,我们将寻找作用于这些药物靶点的小分子化合物。因为所有的唐氏综合症患者在40岁左右都会发展出阿尔茨海默病的病理特征,我们的研究也可能同时有利于延缓唐氏病人发展成为阿尔茨海默病。


教育背景:

2015年3月加入厦门大学医学院神经科学研究所任教授、课题组长,随即入选“闽江学者”特聘教授。

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