太狡猾了！Nature：肿瘤竟会欺骗大脑，使其关闭抗癌免疫，促进癌症进展

2026-02-13

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实体瘤由外周神经系统的不同分支支配，肿瘤神经支配增加与癌症患者的侵袭性肿瘤表型和不良预后有关。

尽管通过神经系统进行的身体-大脑相互作用已被证实是许多生理和病理状况的关键调控因素，但对于大脑如何感知和应对来自外周器官的肿瘤，以及肿瘤-大脑通讯如何塑造癌症免疫，目前仍知之甚少。

迷走神经将各种内脏器官与大脑相连接。它们能感知不同类型的信号，对于维持机体的生理平衡至关重要。在肺部，不同的迷走神经感觉神经元（VSN）亚型对各种肺部信号作出反应，并在呼吸调节中发挥不同的作用。从 VSN 末梢局部释放的神经肽已被证明可调节过敏和细菌感染中的免疫反应。然而，目前尚不清楚 VSN 是否能将肿瘤微环境（TME）的信号传递至中枢神经系统，以及这种传入-传出神经回路如何影响癌症的发展。

2026 年 2 月 4 日，宾夕法尼亚大学金橙橙团队联合耶鲁大学常瑞团队，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Tumour-brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory-sympathetic axis 的研究论文。

研究首次系统性揭示了由迷走感觉神经-交感神经信号轴介导的肿瘤-大脑之间的双向通讯，并揭示了其在抑制抗癌免疫、促进癌症进展中所发挥的关键作用。

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图：论文截图

身体-大脑通讯（Body–brain communication）已成为组织稳态的关键调控因子。实体瘤受外周神经系统的不同分支支配，肿瘤神经支配的增加与不良癌症预后相关。然而，大脑如何感知并响应外周器官中的肿瘤，以及肿瘤-大脑通讯如何影响癌症免疫，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队鉴定出一个通过建立免疫抑制性肿瘤微环境来促进肿瘤发生的肿瘤-大脑信号轴（Tumour–brain axis）。

通过将基因工程小鼠模型与神经追踪、组织成像和单细胞转录组学相结合，研究团队证明，肺腺癌可诱导迷走感觉神经元（连接内脏器官与大脑的主要内感受系统）的神经支配和功能参与。其机制在于，表达 Npy2r 的迷走感觉神经将信号从肺部肿瘤输入至脑干核团，驱动肿瘤微环境中交感神经输出活动增强。这进而通过肺泡巨噬细胞中的 β2-肾上腺素能信号转导抑制抗肿瘤免疫。

研究团队进一步证实，通过遗传学、药理学或化学遗传学方法破坏这种感觉神经-交感神经通路，可通过增强抗癌免疫反应来显著抑制肺肿瘤生长。