颠覆传统认知！中南大学湘雅医院最新：过度锻炼竟会影响线粒体，损害认知功能?「运动伤脑」再添新证

运动是一种预防疾病和促进健康的公认方法，包括缓解与年龄相关的认知衰退。然而，一些临床研究表明，过度运动与认知能力下降之间存在关联，但是，其潜在机制仍然未知。

线粒体衍生囊泡（MDV）是选择性包装线粒体成分的一种小囊泡。它们在细胞间通讯中的作用越来越受关注。然而，来自外周组织（如肌肉）的 MDV 对海马体的潜在影响仍未得到研究。

2025 年 12 月 3 日，中南大学湘雅医院内分泌科、内分泌研究中心罗湘杭/彭慧团队在 Cell Metabolism 上发表了题为 Excessive vigorous exercise impairs cognitive function through a muscle-derived mitochondrial pretender 的研究论文，该研究揭示了过度运动训练损害认知功能的新机制。

首先，团队通过分析 UKB 人群数据发现，过量的剧烈运动与较差的认知测评结果相关。进一步研究发现过度剧烈运动诱导的乳酸堆积会刺激肌肉分泌 MDV，这些 MDV（命名为 otMDV）的特征是具有表面标志物 PAF 和高 mtDNA 水平。从机制上讲，otMDVs 释放 mtDNA，激活 cGAS- STING 信号通路，阻止 KIF5 依赖的海马线粒体运输到突触。同时，PAF 与突触结合蛋白协同占据线粒体锚定位点，损害突触能量供应，从而导致认知功能损害。用 PAF 中和抗体阻断 otMDV 的作用，能够缓解过度剧烈运动引起的突触损失和认知功能障碍。最后，该团队通过人群横断面研究和 RCT 建立了过量剧烈运动与认知障碍之间的联系，并强调了 otMDV 在此过程中的关键作用。

中南大学湘雅医院内分泌科、内分泌研究中心的罗湘杭教授和彭慧教授为本文共同通讯作者，副研究员黄燕和博士生胡彪为本文的共同一作。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.002

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