Nature子刊：禁食、或补充多胺，可恢复衰老肠道的再生能力，或可对抗肠道衰老
2025-11-28
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随着年龄增长，肠道上皮的再生能力显著下降，导致组织修复缓慢、易发生炎症甚至癌变。尽管已知衰老会影响肠道干细胞功能，但其分子机制尚不明确。
蛋白质稳态的失调被认为是衰老的重要标志之一。多胺，一类来源于食物代谢的小分子产物，与蛋白质稳态维持和衰老相关，在维持蛋白质合成、自噬和翻译效率中发挥关键作用。
2025年11月24日，德国莱布尼茨衰老研究所在" Nature Cell Biology "期刊上发表了一篇题为" Polyamines sustain epithelial regeneration in aged intestines by modulating protein homeostasis "的研究论文。
研究显示，蛋白质稳态失调驱动衰老肠道上皮再生能力下降，而补充多胺能通过调控蛋白质合成与细胞增殖能力，促进肠道上皮再生。
此外，通过饮食干预（限制饮食+再进食），也能有效激活多胺通路，增强再生能力。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员使用5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导小鼠模型肠道损伤，模拟化疗后的肠道再生过程，通过多种实验手段，揭示了多胺在老年肠道再生中的重要性，并提出了通过饮食干预或补充多胺来改善老年肠道再生能力的可能性。
结果发现，年轻小鼠在5-FU损伤后2天体重下降约5%，5天后恢复；而老年小鼠体重下降约10%，需要7天才能恢复。
此外，老年小鼠的肠道再生过程中出现了蛋白质稳态失调，包括蛋白质合成减少和泛素化蛋白积累。
进一步分析发现，老年小鼠在5-FU损伤后5天，多胺水平显著增加，而这一变化在年轻小鼠中不明显。多胺通过促进EIF5A蛋白的羟腐胺修饰，增强翻译效率，促进胶原蛋白等关键再生蛋白的合成。
值得注意的是，通过饮食干预（限制饮食+再进食）或直接补充多胺，可显著提升老年小鼠的肠道再生能力，恢复蛋白质合成与细胞增殖能力。
饮食干预对肠上皮再生的影响（图：论文截图）
研究指出，多胺通路是衰老肠道应对损伤的适应性机制，通过饮食干预或补充多胺是可行的再生促进策略，结果对化疗后肠道修复、老年肠道功能维持具有重要临床意义。
研究人员表示，这项研究揭示了衰老肠道再生的分子机制，并指出通过营养或代谢干预恢复组织功能的可能性，但仍需进一步评估多胺干预在人体中的安全性与有效性。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41556-025-01804-9
