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百年「神药」翻车了?浙江大学研究发现,长期使用阿司匹林,或增加脂肪肝风险

2025-06-16
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非酒精性脂肪肝病(NAFLD),是全球最常见的慢性肝病,也是中国发病率最高的慢性肝病,目前我国有超过1.5亿患者,其会进一步发展为非酒精性脂肪肝炎,进而可能导致肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。目前,缺乏有效的药物治疗,减少潜在风险因素仍是当前的核心。


阿司匹林,自上市以来,至今已有超过百年的临床应用,成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外,阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症,因此被誉为「百年神药」。


目前,关于阿司匹林使用与NAFLD风险之间的关系,既往研究结果并不一致。


近日,浙江大学医学院附属第一医院的研究人员在" European Journal of Epidemiology "期刊上发表了一篇题为" Association between aspirin use and the risk of incident nonalcoholic fatty liver disease "的研究论文


研究显示,长期使用阿司匹林与脂肪肝风险增加相关,与不使用相比,当前使用阿司匹林与脂肪肝风险增加17%相关,此外,非阿司匹林非甾体抗炎药的使用也与脂肪肝风险增加相关,而对乙酰氨基酚则没有关联。

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图:论文截图


在这项前瞻性队列研究中,研究人员分析了美国护士健康研究II(NHS II)中53490名参与者,每两年收集一次阿司匹林、非阿司匹林非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的使用情况,包括使用状态、持续时间、频率和剂量,分析了阿司匹林使用与脂肪肝发病风险之间的关系。


总的来讲,在所有参与者中,有36%的人为阿司匹林当前使用者。在超过110万的随访人年中,共记录了3640例NAFLD新发病例。


研究发现,长期使用阿司匹林与脂肪肝风险增加相关,与不使用相比,既往、当前阿司匹林使用者的NAFLD风险增加15%、17%。


从其他使用情况来看,长期使用(≥15年)与NAFLD风险增加17%相关,高频率(≥5天/周)使用与NAFLD风险增加7%相关,高剂量(≥10片/周)使用与NAFLD风险增加27%相关。


重要的是,在调整了多种潜在混杂因素后,这种关联依然存在。


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图:论文截图


对于低剂量阿司匹林使用(≤100 毫克),也发现了类似模式。


此外,非阿司匹林非甾体抗炎药的使用也与脂肪肝风险增加相关,风险增加29%,而对乙酰氨基酚的使用则未发现显著关联。


尽管如此,研究人员强调,参与者均为美国白人女护士,结果可能不适用于其他人群。


对于其中潜在的机制,研究指出,阿司匹林抑制环氧酶(COX)的活性,并减少血栓素A2的产生,两种亚型COX1和COX2可能都与阿司匹林使用和NAFLD之间的关联有关。


综上,这项研究颠覆了阿司匹林预防脂肪肝的观点,表明长期或高剂量使用阿司匹林可能增加脂肪肝风险,需谨慎权衡其心血管保护作用与潜在肝病风险,仍需要进一步的研究来探索其中的机制。


参考文献:

https://doi.org/10.1007/s10654-025-01224-x


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