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2025年首篇!四川大学合作最新Nature!

2025-01-03
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2025年1月1日,四川大学Gu Li、Zhu Yahui及加州大学圣地亚哥分校Michael Karin共同通讯在Nature 在线发表题为“FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes”的研究论文,该研究发现糖异生酶果糖-1,6-二磷酸酶1 (FBP1)是p53的靶标,在衰老样MASH肝细胞中升高,但在大多数人类HCC中通过启动子超甲基化和蛋白酶体降解抑制。


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图源:Nature官网

肝细胞癌(HCC)起源于分化的肝细胞在被病毒或代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)损伤的肝脏中进行代偿性增殖。在增加HCC风险的同时,MASH触发p53依赖性肝细胞衰老,这与营养过剩诱导的DNA断裂相似。这种肿瘤抑制反应是如何被绕过以允许致癌突变并使HCC进化的,这在以前是不清楚的。


FBP1首先在代谢应激的癌前疾病相关肝细胞和HCC祖细胞中下降,与AKT和NRF2的致瘤活性相似。通过加速FBP1和p53的降解,AKT和NRF2增强了先前衰老的HCC祖细胞的增殖和代谢活性。逆转衰老和支持增殖的NRF2-FBP1-AKT-p53代谢开关在小鼠和人类中起作用,也促进了DNA损伤诱导的体细胞突变的积累,这是MASH向HCC进展所必需的。

参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08317-9


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