中山大学最新Nature！苏士成/宋尔卫合作完成！

2023-12-18

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新出现的数据表明，先前定义的非编码基因组可能编码结合人类白细胞抗原(HLA)的肽，作为隐性抗原刺激适应性免疫。然而，隐抗原在抗肿瘤免疫中的意义和作用机制尚不清楚。

2023年12月13日，中山大学宋尔卫及苏士成共同通讯在Nature 在线发表题为“Tumour circular RNAs elicit anti-tumour immunity by encoding cryptic peptides”的研究论文，该研究利用HLA-I类(HLA-I)肽穹的质谱分析与人类乳腺癌样本的核糖体测序相结合，鉴定出HLA-I结合的隐性抗原肽，这些肽被肿瘤特异性环状RNA (circRNA): circFAM53B非典型地翻译。这些隐肽以抗原特异性的方式有效地引物初始CD4+和CD8+ T细胞并诱导抗肿瘤免疫。在临床上，circFAM53B及其编码肽的表达与乳腺癌和黑色素瘤患者中抗原特异性CD8+ T细胞的大量浸润和更好的生存率相关。

从机制上讲，circFAM53B编码的肽对HLA-I和HLA-II分子都具有很强的结合亲和力。在体内，在患有乳腺癌肿瘤或黑色素瘤的小鼠中施用由肿瘤特异性环状RNAs或其编码肽组成的疫苗，可诱导肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞的浸润增强，从而有效地控制肿瘤。总的来说，非规范翻译的环状RNAs可以驱动有效的抗肿瘤免疫，这表明利用肿瘤特异性环状RNAs的疫苗接种可能作为一种针对恶性肿瘤的免疫治疗策略。

另外，2023年12月5日，中山大学苏士成团队在Cell 在线发表题为“Choroid plexus mast cells drive tumor-associated hydrocephalus”的研究论文，该研究通过单核RNA测序和空间转录组学，发现脉络膜丛中有一个独特的肥大细胞群，并且在TAH期间显著增加。遗传命运追踪和颅内肥大细胞特异性胰蛋白酶敲除表明，脉络膜丛肥大细胞(CPMCs)通过胰蛋白酶- PAR2-FoxJ1途径破坏脉络膜丛上皮的纤毛，从而增加脑脊液的产生。人脉络膜丛中也有肥大细胞。脑脊液中胰蛋白酶水平与TAH的临床严重程度密切相关。BMS-262084是一种胰蛋白酶抑制剂，能穿过血脑屏障，在体内抑制TAH，并在人多能干细胞源性脉络膜丛类器官模型中减轻肥大细胞诱导的上皮纤毛损伤。总之，该研究揭示了CPMCs的功能，并为TAH提供了一种有吸引力的治疗方法（点击阅读）。

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