Nature子刊│上海交通大学樊雪梅/刘俊岭发现肺纤维化的潜在治疗新靶点
2022-11-23
10091
肺纤维化是一种慢性间质性肺疾病，可导致不可逆和进行性肺部瘢痕形成和呼吸衰竭。成纤维细胞的活化在肺纤维化的进展中起核心作用。
2022年11月19日，上海交通大学樊雪梅及刘俊岭共同通讯在Nature Communications发表题为“PEAR1 regulates expansion of activated fibroblasts and deposition of extracellular matrix in pulmonary fibrosis”的研究论文，该研究表明成纤维细胞中的血小板内皮聚集受体1（PEAR1）可以作为肺纤维化治疗的靶标。老年小鼠Pear1缺乏自发导致肺泡胶原蛋白积累。
间充质特异性Pear1缺乏加重博来霉素诱导的肺纤维化，证实PEAR1可能通过调节间充质细胞功能来调节肺纤维化进展。此外，肺成纤维细胞的单细胞和块组织RNA-seq分析揭示了活化成纤维细胞簇的扩增和标记基因在Pear1−/−细胞外基质发育中的富集纤维化肺。研究进一步表明，PEAR1与蛋白磷酸酶1结合，以抑制纤维化因子诱导的细胞内信号传导和成纤维细胞活化。激活PEAR1的单克隆抗体的气管内雾化极大地改善了WT和Pear1人源化小鼠的肺纤维化，显著提高了它们的存活率。
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