亚裔更易感染新冠病毒？No，吸烟者才危险！
2020-02-18
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此前一项研究发现，新冠病毒受体ACE2在亚洲男性肺泡细胞中高表达。据此，“亚裔更易感染新冠肺炎”的说法引发广泛关注。
不过，一项发表于预印本网站medRxiv上的最新研究显示，亚洲人与白种人之间，新冠病毒受体ACE2基因的表达没有显著差异。
不仅如此，年龄、性别统统都不是造成易感性差异的因素。
唯一可能的因素是：吸烟。也就是说，吸烟者更易感染新冠病毒。
为此，论文作者提出，在确定易感人群和标准化治疗方案时应考虑患者的吸烟史。（注：medRxiv的所有论文未经同行评议）
根据以往对SARS冠状病毒和MERS（中东呼吸综合征）冠状病毒的研究，不同的人群对这些病毒的敏感性差异很大，男性比女性具有更高的发病率和死亡率。
因此，不同人群对新冠病毒的敏感性也可能存在差异。
研究清楚新冠病毒对哪些人群具有更高的感染性和疾病严重性，能为特定人群提供有效的预防和护理。
此前，同济大学医学院附属上海东方医院左为团队采用单细胞RNA测序的方法，对8名（其中5位是非裔美国人、2位白种人、1位亚洲人）肺移植捐献者的肺组织进行了研究。
根据测序结果，唯一的亚洲男性肺组织样本中，2.50%的细胞表达ACE2蛋白，而其他7位白人中仅有0.47%的细胞有相应表达。
鉴于SARS及本次疫情均以亚洲为中心爆发，这是否提示亚裔是冠状病毒的易感人群，尚有待进一步的验证。
这项研究发表后，引起广泛关注。据此，“亚裔更易感染新冠肺炎”的说法甚嚣尘上。
不过，美国南卡罗莱纳大学公共卫生学院环境健康科学部的Guoshuai Cai认为，该研究样本量太小，无法就此得出ACE2表达存在种族差异的结论。
为此，Guoshuai Cai分析了4个正常肺组织的大规模数据集，以调查与种族、年龄、性别和吸烟状况有关的ACE2基因表达差异。
作者分析了来自肺癌患者的两个RNA-seq数据集和两个DNA微阵列数据集，具体为：来自TCGA的白种人RNA-seq数据集、来自GEO的亚洲人RNA-seq数据集（GSE404196）、来自GEO的亚洲微阵列数据集（GSE198047）以及来自GEO的白种人微阵列数据集（GSE100728）。
所有数据集均包含成对的肿瘤和正常样本，研究人员仅使用了正常样本数据。他们总共分析了TCGA数据集中的54个样本、GSE40419数据集中的77个样本、GSE19804数据集中的60个样本以及GSE10072数据集中的33个样本。
主要发现如下：
在种族（亚裔与白种人）、年龄（大于60岁与小于60岁）或性别（男性与女性）之间，ACE2基因的表达没有显著差异。
但是，在包含吸烟史的3个数据集中（GSE10072、GSE40419（即下图中的korea）、TCGA），ACE2基因的表达在吸烟者中均有升高。
在调整其他因素（年龄、性别、种族和数据集）后的多因素分析中，吸烟者仍表现出显著的ACE2升高（p=0.008）。
这一分析表明，吸烟者可能更容易感染2019-nCov，因此在确定易感人群和标准化治疗方案时应考虑吸烟史。
作者同时指出，需要注意的是，这项研究也具有一定局限性。
这项研究所分析的数据来自肺腺癌患者的正常肺组织，这可能与健康人的肺组织有所不同。
这些分析基于大块组织的平均表达，这不利于评估特定细胞的ACE2表达水平（例如AT2细胞能够特异性表达高水平的ACE2）。
ACE2是否为2019-nCov的唯一受体尚不清楚。
吸烟为何与ACE2表达升高相关尚不清楚。
作者：刘如楠
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