不可逆电穿孔技术在兔原位肺癌模型中的安全性及有效性研究

需求背景 

不可逆电穿孔（IRE）技术利用高压脉冲电场诱导肿瘤细胞凋亡，因其非热效应可规避传统消融对气管、血管的损伤，在中央型肺癌治疗中潜力显著。然而，当前研究局限于离体或皮下模型，缺乏对兔原位肺癌模型（高度模拟人体肺门解剖结构）的系统验证。临床转化面临核心瓶颈：肺组织含气特性导致电阻抗动态波动，消融阈值难以统一；IRE对肿瘤边缘区正常肺单元的损伤程度未量化；脉冲电场对支气管-血管复合体的长期生物安全性数据空白。亟需通过标准化动物实验，建立原位环境下的安全参数及疗效评价体系，为临床精准介入提供依据。 

需解决的主要技术难题 

兔肺原位建模需攻克立体定位移植技术，确保肺门区肿瘤（直径5–8mm）生长可控且避免胸膜穿透；肺组织电阻抗随呼吸周期变化，要求开发脉冲电场与呼吸运动同步调控系统（电压3000–4000V，脉宽70–100μs），防止电极移位致消融不全 

 期望实现的主要技术目标 

1、实现兔肺门区原位肺癌建模成功率≥90%，肿瘤体积变异系数＜15%，术后14天肿瘤浸润边界清晰（HE染色验证）；

2、确定肺组织特异性IRE安全参数（2500–3500 V/cm），消融区肿瘤坏死率＞95%且毗邻支气管/血管结构完整（电镜内皮细胞存活率＞85%）；

3、构建安全预警体系：术中气胸发生率＜5%，术后24h血清IL-6/TNF-α峰值增幅＜3倍基线